Люди с наследственным ангионевротическим отеком (HAE) испытывают эпизоды отека мягких тканей. Такие случаи встречаются в руках, ногах, желудочно-кишечном тракте, половых органах, лице и горле.
Во время атаки HAE наследственная генетическая мутация человека приводит к каскаду событий, которые приводят к опуханию. Отек очень отличается от приступа аллергии.
Мутации происходят в гене SERPING1
Воспаление - это нормальная реакция вашего организма на инфекцию, раздражение или травму.
В какой-то момент ваше тело должно быть в состоянии контролировать воспаление, потому что слишком много может привести к проблемам.
Есть три разных типа HAE. Два наиболее распространенных типа HAE (типы 1 и 2) вызваны мутациями (ошибками) в гене SERPING1. Этот ген находится на хромосоме 11.
Этот ген содержит инструкции по получению белка-ингибитора эстеразы C1 (C1-INH). C1-INH помогает уменьшить воспаление, блокируя активность белков, которые способствуют воспалению.
Уровни ингибитора С1-эстеразы снижаются в количестве или функции
Мутация, которая вызывает HAE, может привести к снижению уровня C1-INH в крови (тип 1). Это также может привести к C1-INH, который не функционирует должным образом, несмотря на нормальный уровень C1-INH (тип 2).
Что-то вызывает спрос на ингибитор С1 эстеразы
В какой-то момент вашему организму понадобится C1-INH, чтобы помочь контролировать воспаление. Некоторые атаки HAE происходят без четкой причины. Есть также триггеры, которые увеличивают потребность вашего организма в C1-INH. Триггеры варьируются от человека к человеку, но общие триггеры включают в себя:
- повторяющиеся физические нагрузки
- деятельность, которая создает давление в одной области тела
- морозная погода или изменения погоды
- высокая выдержка на солнце
- укусы насекомых
- эмоциональный стресс
- инфекции или другие заболевания
- операция
- стоматологические процедуры
- гормональные изменения
- определенные продукты, такие как орехи или молоко
- препараты, снижающие артериальное давление, известные как ингибиторы АПФ
Если у вас HAE, у вас недостаточно C1-INH в крови, чтобы контролировать воспаление.
Калликреин активирован
Следующий шаг в цепочке событий, приводящих к атаке HAE, включает в себя фермент в крови, известный как калликреин. C1-INH подавляет калликреин.
Без достаточного количества C1-INH активность калликреина не ингибируется. Затем калликреин расщепляет (отделяет) субстрат, известный как высокомолекулярный кининоген.
Избыточное количество брадикинина производится
Когда калликреин расщепляет кининоген, это приводит к пептиду, известному как брадикинин. Брадикинин - это сосудорасширяющее средство, соединение, которое открывает (расширяет) просвет кровеносных сосудов. Во время приступа HAE вырабатывается избыточное количество брадикинина.
Кровеносные сосуды пропускают слишком много жидкости
Брадикинин позволяет большему количеству жидкости проходить через кровеносные сосуды в ткани организма. Эта утечка и расширение кровеносных сосудов, которое оно вызывает, также приводит к снижению артериального давления.
Жидкость накапливается в тканях организма
Без достаточного количества C1-INH для контроля этого процесса жидкость накапливается в подкожных тканях организма.
Происходит отек
Избыток жидкости приводит к эпизодам сильного отека, наблюдаемого у людей с HAE.
Что происходит в типе 3 HAE
Третий, очень редкий тип HAE (тип 3) встречается в другом вопросе. Тип 3 является результатом мутации в другом гене, расположенном в хромосоме 5, называемом F12.
Этот ген содержит инструкции для получения белка, называемого фактором свертывания крови XII. Этот белок участвует в свертывании крови, а также отвечает за стимуляцию воспаления.
Мутация в гене F12 создает белок фактора XII с повышенной активностью. Это, в свою очередь, приводит к образованию большего количества брадикинина. Как и типы 1 и 2, увеличение брадикинина приводит к неконтролируемой утечке стенок кровеносных сосудов. Это приводит к эпизодам отека.
Лечить атаку
Знание того, что происходит во время атаки HAE, привело к улучшению лечения.
Чтобы остановить накопление жидкости, людям с ГА необходимо принимать лекарства. Препараты HAE либо предотвращают отек, либо увеличивают количество C1-INH в крови.
Это включает:
- прямая инфузия донорской свежезамороженной плазмы (которая содержит ингибитор C1-эстеразы)
- лекарства, которые заменяют C1-INH в крови (к ним относятся Беринерт, Руконест, Хегарда и Синризе)
- андрогенная терапия, такая как препарат под названием даназол, который может увеличить количество ингибитора эстеразы C1-INH, вырабатываемого вашей печенью
- Экаллантид (Kalbitor), препарат, который ингибирует расщепление калликреина, тем самым предотвращая выработку брадикинина
- икатибант (Firazyr), который останавливает связывание брадикинина с его рецептором (антагонист рецептора брадикинина B2)
Как видите, приступ НАЭ происходит не так, как аллергическая реакция. Препараты, используемые для лечения аллергических реакций, такие как антигистаминные препараты, кортикостероиды и адреналин, не будут действовать при приступе HAE.
