Лекарства от ВИЧ: НИОТ, ингибиторы протеазы и многое другое

2024 Автор: Jesus Peterson | [email protected]. Последнее изменение: 2023-12-17 11:25

Эффекты ВИЧ

ВИЧ передается при контакте с кровью, спермой, грудным молоком или другими биологическими жидкостями, содержащими вирус. ВИЧ воздействует на иммунную систему и проникает в Т-клетки, которые представляют собой лейкоциты, которые борются с инфекцией.

После того, как вирус проникает в Т-клетки, он размножается (делает свои копии). Затем клетки разрываются. Они выделяют много вирусных клеток, которые продолжают проникать в другие клетки организма.

Этот процесс разрушает способность иммунной системы бороться с инфекциями и, как правило, препятствует нормальной работе организма.

Там в настоящее время нет известных лекарств от ВИЧ. Однако лекарства могут помочь людям, живущим с ВИЧ, справиться с этим заболеванием и вести здоровый образ жизни. Эти лекарства препятствуют размножению ВИЧ.

Вот список лекарств, известных как антиретровирусные препараты, которые в настоящее время одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения ВИЧ.

Классы антиретровирусных препаратов для ВИЧ

Существует много разных классов антиретровирусных препаратов, используемых для лечения ВИЧ. Медицинский работник для человека, живущего с ВИЧ, определит наилучшие лекарства для этого конкретного случая.

Это решение будет зависеть от:

• вирусная нагрузка человека
• их количество Т-клеток
• их штамм ВИЧ
• серьезность их дела
• как далеко распространился ВИЧ
• другие хронические заболевания, также известные как сопутствующие заболевания
• другие лекарства, которые они принимают, чтобы избежать взаимодействия между их лекарствами от ВИЧ и другими лекарствами

ВИЧ лечится, по крайней мере, двумя разными препаратами, хотя эти лекарства иногда могут быть объединены в одну таблетку. Это связано с тем, что атака на ВИЧ с разных направлений быстрее снижает вирусную нагрузку, которая, как было показано, лучше всего контролирует ВИЧ.

Прием более одного антиретровирусного препарата также помогает предотвратить устойчивость к используемым препаратам. Это означает, что лекарства человека могут работать лучше для лечения ВИЧ.

Человеку может быть назначено от двух до четырех индивидуальных антиретровирусных препаратов, или ему может быть назначено одно комбинированное лекарство в том, что иногда называют режимом одной таблетки (STR). Комбинированные препараты против ВИЧ упаковывают несколько препаратов в одну таблетку, таблетку или лекарственную форму.

Интегральные ингибиторы переноса цепи (INSTI)

Ингибиторы интегразы останавливают действие интегразы. Интеграза - это вирусный фермент, который ВИЧ использует для заражения Т-клеток путем помещения ДНК ВИЧ в ДНК человека.

Ингибиторы интегразы, как правило, являются одними из первых лекарств от ВИЧ, используемых у людей, которые недавно заразились ВИЧ. Это потому, что они работают хорошо и имеют минимальные побочные эффекты.

Следующие препараты являются ингибиторами интегразы:

• Биктегравир (недоступен как самостоятельный препарат, но доступен в комбинации с препаратом Биктарвы)
• долутегравир (тивикай)
• Элвитегравир (недоступен как самостоятельный препарат, но доступен в комбинации препаратов Генвоя и Стрибилд)
• ралтегравир (Изентресс, Isentress HD)

Эти препараты относятся к хорошо зарекомендовавшей себя категории ингибиторов интегразы, известных как ингибиторы переноса интегразы (INSTI). Другие, более экспериментальные категории ингибиторов интегразы включают ингибиторы связывания интегразы (INBI), но не существует одобренных FDA INBI для лечения ВИЧ.

Нуклеозидные / нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (NRTI)

NRTI иногда называют «ядерным оружием». Они работают, прерывая жизненный цикл ВИЧ, когда он пытается копировать себя. Эти препараты также имеют другие действия, которые препятствуют распространению ВИЧ в организме.

Следующие препараты являются НИОТ:

• абакавир (зиаген)
• эмтрицитабин (эмтрива)
• ламивудин (эпивир)
• тенофовир алафенамид фумарат (вемлиды)
• тенофовир дизопроксилфумарат (Виреад)
• Зидовудин (Ретровир)

Как самостоятельный препарат, тенофовир алафенамид фумарат получил полное одобрение FDA для лечения хронического гепатита B, но только предварительное одобрение FDA для лечения ВИЧ. Человек с ВИЧ, который принимает тенофовир алафенамид стеарилфумарат, скорее всего, получит его как часть комбинированного препарата против ВИЧ, а не как самостоятельный препарат.

Тенофовир дизопроксилфумарат, эмтрицитабин и ламивудин также могут лечить гепатит В.

Зидовудин был первым одобренным FDA препаратом против ВИЧ. Он также известен как азидотимидин или AZT. Зидовудин сейчас редко используется у взрослых. Это главным образом дано младенцам, рожденным от ВИЧ-положительных матерей как форма постконтактной профилактики (PEP).

Комбинированные НИОТ

Следующие комбинированные препараты состоят из двух или трех НИОТ:

• абакавир, ламивудин и зидовудин (тризивир)
• абакавир и ламивудин (Эпциком)
• эмтрицитабин и тенофовир алафенамид фумарат (десковий)
• эмтрицитабин и тенофовир дисопроксилфумарат (Трувада)
• ламивудин и тенофовир дисопроксилфумарат (Cimduo, Temixys)
• ламивудин и зидовудин (комбивир)

Descovy и Truvada также могут быть назначены некоторым людям без ВИЧ как часть режима профилактики до контакта (PrEP).

Редко используемые НИОТ

Следующие NRTI используются редко и будут прекращены их производителями в 2020 году:

• диданозин (Videx, Videx EC)
• ставудин (Зерит)

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)

Эти препараты работают так же, как и НИОТ. Они мешают вирусу размножаться в организме.

Следующие препараты являются ННИОТ или «неядерными»:

• Доравирин (Пифельтро)
• Эфавиренц (Сустива)
• этравирин (Intelence)
• невирапин (Вирамун, Вирамун XR)
• рилпивирин (эдурант)

Редко используемые ННИОТ

Делавирдин NNRTI (Rescriptor) редко используется и был прекращен его производителем в 2018 году.

Ингибиторы цитохрома P4503A (CYP3A)

Цитохром P4503A - это фермент в печени, который помогает нескольким функциям в организме, включая расщепление или метаболизм лекарств. Ингибиторы цитохрома P4503A, также известные как ингибиторы CYP3A, повышают уровень некоторых лекарств против ВИЧ (а также других не-ВИЧ) в организме.

Следующие препараты являются ингибиторами CYP3A:

• кобицистат (Тибост)
• ритонавир (норвир)

Cobicistat не способен стимулировать активность против ВИЧ, когда он используется один, поэтому он всегда в сочетании с другим антиретровирусным препаратом.

Ритонавир может способствовать анти-ВИЧ-активности, когда он используется один. Однако для достижения этого его следует использовать в гораздо более высоких дозах, чем обычно могут переносить люди. Он прописывается вместе с другими препаратами против ВИЧ в качестве вспомогательного средства: он помогает повысить эффективность других препаратов.

Ингибиторы протеазы (ИП)

ИП работают путем связывания с ферментом протеазы. ВИЧ нуждается в протеазе для размножения в организме. Когда протеаза не может выполнить свою работу, вирус не может завершить процесс создания новых копий. Это уменьшает количество вирусов, которые могут заразить больше клеток.

Некоторые ИП только одобрены FDA для лечения гепатита С, но они не такие, как те, которые используются для лечения ВИЧ.

Следующие препараты являются ИП, применяемыми для лечения ВИЧ:

• атазанавир (Реятаз)
• Дарунавир (Презиста)
• фосампренавир (лексива)
• лопинавир (не доступен как самостоятельный препарат, но доступен с ритонавиром в комбинации с препаратом Калетра)
• ритонавир (норвир)
• Типранавир (Аптивус)

ИП почти всегда используются с кобицистатом или ритонавиром, ингибиторами CYP3A. Ритонавир является ингибитором CYP3A и ИП.

Ритонавир часто используется для усиления других лекарств против ВИЧ.

Лопинавир не доступен как отдельный препарат. Он доступен только в Калетре, комбинированном препарате против ВИЧ, который также включает ритонавир.

Типранавир доступен как самостоятельный препарат, но его следует назначать вместе с ритонавиром.

Даже если ИП можно назначать в качестве самостоятельного препарата, его всегда следует сочетать с другими препаратами против ВИЧ (антиретровирусными препаратами) для создания полного режима или антиретровирусной терапии.

Атазанавир и фосампренавир часто дают вместе с ритонавиром, но в определенных ситуациях они не должны быть. Их можно использовать без ингибитора CYP3A.

Атазанавир и дарунавир могут использоваться вместе с кобицистатом.

Редко используемые ИП

Следующие ИП ВИЧ редко используются, потому что они имеют больше побочных эффектов:

• Индинавир (Криксиван)
• Нелфинавир (Вирасепт)
• саквинавир (инвирасе)

Индинавир часто назначается вместе с ритонавиром, а саквинавир - вместе с ритонавиром. Нелфинавир всегда дается без ритонавира или кобицистата.

Ингибиторы слияния

Ингибиторы слияния являются еще одним классом лекарств от ВИЧ.

ВИЧ нуждается в Т-клетке-хозяине, чтобы копировать себя. Ингибиторы слияния блокируют проникновение вируса в клетку хозяина. Это предотвращает репликацию вируса.

Ингибиторы слияния редко используются в Соединенных Штатах, потому что другие доступные лекарства более эффективны и лучше переносятся.

В настоящее время доступен только один ингибитор слияния:

энфувиртид (фузеон)

Ингибиторы после прикрепления

Поскольку ВИЧ влияет на иммунную систему, исследователи изучают способы, которыми биологические препараты могут предотвратить репликацию вируса. Определенные иммунные методы лечения добились определенного успеха в клинических испытаниях.

В 2018 году первая иммунная терапия получила одобрение FDA для лечения ВИЧ:

ибализумаб-уийк (Трогарзо)

Он относится к классу лекарств, известных как ингибиторы после прикрепления. Это предотвращает проникновение ВИЧ в определенные иммунные клетки. Этот препарат должен использоваться с другими антиретровирусными препаратами как часть оптимизированной фоновой терапии или оптимизированной фоновой схемы.

Антагонисты хемокинового корецептора (антагонисты CCR5)

Антагонисты хемокинового корецептора или антагонисты CCR5 блокируют проникновение ВИЧ в клетки. Антагонисты CCR5 редко используются в Соединенных Штатах, потому что другие доступные лекарства более эффективны, и этот препарат требует специального тестирования перед его использованием.

В настоящее время доступен только один антагонист CCR5:

Маравирок (Selzentry)

Ингибиторы входа

Ингибиторы слияния, ингибиторы после прикрепления и антагонисты CCR5 являются частью более широкого класса лекарств от ВИЧ, известных как ингибиторы проникновения. Все ингибиторы входа работают, блокируя проникновение вируса в здоровые Т-клетки. Эти препараты редко используются в качестве препаратов первой линии для лечения ВИЧ.

Следующие препараты являются ингибиторами входа:

• энфувиртид (фузеон)
• ибализумаб-уийк (Трогарзо)
• Маравирок (Selzentry)

Комбинированные препараты

Комбинированные препараты объединяют несколько препаратов в одну лекарственную форму. Этот тип режима обычно используется для лечения людей, которые никогда раньше не принимали лекарства от ВИЧ.

Следующие комбинированные препараты включают только PI и ингибитор CYPA3A:

• атазанавир и кобицистат (Евотаз)
• дарунавир и кобицистат (Прескобикс)
• лопинавир и ритонавир (Калетра)

Ингибитор CYPA3A действует как вспомогательный препарат.

Следующие комбинированные препараты включают только НИОТ:

• абакавир, ламивудин и зидовудин (тризивир)
• абакавир и ламивудин (Эпциком)
• эмтрицитабин и тенофовир алафенамид фумарат (десковий)
• эмтрицитабин и тенофовир дисопроксилфумарат (Трувада)
• ламивудин и тенофовир дисопроксилфумарат (Cimduo, Temixys)
• ламивудин и зидовудин (комбивир)

Гораздо чаще встречаются комбинированные препараты из лекарств разных классов, чем из одного класса лекарств. Они известны как мультиклассовые комбинированные препараты или схемы приема в одной таблетке (СПО).

Мультиклассовые комбинированные препараты или схемы приема в одной таблетке (STR)

Следующие комбинированные препараты включают как NRTI, так и NNRTI:

• Доравирин, ламивудин и тенофовир дизопроксилфумарат (Дельстриго)
• эфавиренц, ламивудин и тенофовир дизопроксилфумарат (Symfi)
• эфавиренц, ламивудин и тенофовир дизопроксилфумарат (Symfi Lo)
• · Эфавиренц, эмтрицитабин и тенофовир дисопроксилфумарат (Atripla)
• эмтрицитабин, рилпивирин и тенофовир алафенамид фумарат (Odefsey)
• эмтрицитабин, рилпивирин и тенофовир дизопроксилфумарат (Complera)

Symfi и Symfi Lo состоят из одних и тех же непатентованных лекарств. Однако Symfi Lo содержит меньшую дозу эфавиренца.

Следующие комбинированные препараты включают NRTI, INSTI и кобицистат ингибитора CYP3A:

• элвитегравир, кобицистат, эмтрицитабин и тенофовир дисопроксилфумарат (стрибилд)
• Элвитегравир, кобицистат, эмтрицитабин и тенофовир алафенамид фумарат (Genvoya)

Следующие комбинированные препараты включают, по крайней мере, один NRTI и INSTI:

• абакавир, долутегравир и ламивудин (Триумек)
• биктегравир, эмтрицитабин и тенофовир алафенамид фумарат (Биктарвы)
• долутегравир и ламивудин (довато)

Производитель Biktarvy также называет его «построенным на Descovy», или как «bictegravir plus Descovy».

Следующее комбинированное лекарственное средство включает NNRTI и INSTI:

долутегравир и рилпивирин (Juluca)

Следующее комбинированное лекарственное средство включает NRTI, PI и ингибитор CYP3A кобицистат:

дарунавир, кобицистат, эмтрицитабин и тенофовир алафенамид фумарат (Symtuza)

Побочные эффекты лекарств от ВИЧ

Многие лекарства от ВИЧ могут вызывать временные побочные эффекты при первом применении. В целом, эти эффекты могут включать в себя:

• понос
• головокружение
• головные боли
• усталость
• высокая температура
• тошнота
• сыпь
• рвота

Эти препараты могут вызывать побочные эффекты в течение первых нескольких недель. Если побочные эффекты усиливаются или длятся дольше, чем несколько недель, рассмотрите возможность поговорить с врачом. Они могут предложить способы ослабления побочных эффектов или могут назначить другое лекарство в целом.

Реже лекарства от ВИЧ могут вызывать серьезные или долгосрочные побочные эффекты. Эти эффекты зависят от типа используемых лекарств против ВИЧ. Медицинский работник может предложить больше информации.

Поговорите с врачом

Пока еще нет лекарства от ВИЧ, но рецептурные лекарства могут помочь замедлить прогрессирование вируса. Наркотики могут также улучшить симптомы ВИЧ-инфекции и сделать жизнь более комфортной.

Этот список лекарств представляет собой краткий обзор типов лекарств, доступных для лечения ВИЧ. Поговорите с врачом обо всех этих вариантах. Они могут помочь вам определить ваш лучший план лечения.