Новые методы лечения псориаза: ингибиторы JAK, ингибиторы TYK2 и многое другое

2024 Автор: Jesus Peterson | [email protected]. Последнее изменение: 2023-12-17 11:25

обзор

Исследователи, врачи и ученые много знают о причинах псориаза. Они знают, как к этому относиться, и даже знают, как снизить риск возникновения вспышек в будущем. Тем не менее, есть еще много чего открыть.

По мере того, как растет понимание этого общего состояния кожи, ученые производят более умные лекарства и более эффективные методы лечения. Кроме того, исследователи пытаются лучше понять, почему у некоторых людей развивается псориаз, а у других нет.

Продолжайте читать, чтобы узнать больше о том, что на горизонте для лечения псориаза и исследований.

Биологические препараты от псориаза

Биологические препараты получены из природных, а не химических веществ. Они очень сильные. Биологические препараты изменяют работу вашей иммунной системы, не давая ей отправлять сигналы воспаления. Это снижает риск возникновения симптомов.

Биопрепараты вводятся внутривенно или через инъекцию.

Агенты против интерлейкина-17 (IL-17)

Интерлейкин-17 (IL-17) представляет собой цитокин, тип иммунного белка. Это вызывает воспаление. Высокие уровни IL-17 были обнаружены в псориатических поражениях.

Остановка белка или снижение его уровня в организме может помочь избавиться от псориаза. Некоторые лекарства предназначены для воздействия на рецептор IL-17 или сам IL-17. Это помогает предотвратить воспалительную реакцию.

Некоторые анти-IL-17 препараты, которые были одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA), включают:

• Секукинумаб (Cosentyx)
• икэкизумаб (тальц)
• Бродалумаб (Силик)

Другой анти-IL-17 препарат, бимекизумаб, в настоящее время проходит III фазу клинических испытаний.

Ингибиторы IL-12/23

Ингибиторы IL-12/23 нацелены на субъединицу, которая является общей для цитокинов IL-12 и IL-23. Оба цитокина участвуют в путях воспаления, связанных с псориазом.

Устекинумаб (Стелара) - ингибитор IL-12/23, одобренный FDA для лечения псориаза.

Ингибиторы IL-23

Ингибиторы IL-23 нацелены на специфическую субъединицу IL-23. Эти ингибиторы могут затем эффективно блокировать белок от выполнения его функции.

Некоторые одобренные FDA ингибиторы IL-23:

• гуселкумаб (тремфя)
• Тилдракизумаб (Илюмья)
• Рисанкизумаб (Скайризи)

JAK ингибиторы

Белки JAK расположены внутри клеток и связаны с рецепторами на поверхности клетки. Связывание молекул - таких как цитокины - с рецептором вызывает изменение формы молекулы. Это активирует белки JAK и инициирует сигнальные пути, которые могут быть вовлечены в воспаление.

Ингибиторы JAK работают, чтобы препятствовать тому, чтобы белки JAK функционировали должным образом. Эти препараты доступны в виде пероральных агентов, которые отличаются от других биологических препаратов.

Тофацитиниб (Кселянз) является примером ингибитора JAK. Хотя этот препарат в настоящее время одобрен для лечения псориатического артрита (PsA), он еще не одобрен для лечения псориаза. Некоторые исследования показали, что это эффективное лечение псориаза.

Ингибиторы TNF-a

TNF-a также является провоспалительным цитокином. Псориатические поражения содержат повышенные уровни TNF-a.

Существует несколько одобренных FDA ингибиторов TNF-α, таких как:

• этанерцепт (энбрел)
• Инфликсимаб (Ремикейд)
• адалимумаб (хумира)
• цертолизумаб (Cimzia)

Новые лекарства от псориаза

Другие новые методы лечения и лечения на горизонте, для псориаза включают в себя:

Ингибиторы тирозинкиназы 2 (TYK2)

Как и JAK-белки, TYK2-белки находятся внутри клеток и связаны с рецепторами, расположенными на клеточной поверхности. Они могут активировать клеточные сигнальные пути, когда белки, такие как IL-12 или IL-23, связываются с рецептором. Таким образом, ингибирование активности TYK2 может быть полезным при лечении псориаза.

Одним из ингибиторов TYK2, который в настоящее время проходит тестирование на безопасность и эффективность для лечения псориаза, является малая молекула BMS-986165. Он связывается с определенной частью белка TYK2, препятствуя правильному функционированию белка.

Фаза II клинических испытаний была посвящена людям с псориазом от бляшек средней и тяжелой степени. Результаты показали, что оральный BMS-986165 имел мало серьезных побочных эффектов и лучше очищал псориаз, чем плацебо.

Фаза III клинических испытаний в настоящее время набирает. На третьем этапе исследователи будут сравнивать эффекты BMS-986165 как с плацебо, так и с апремиластом (Otezla).

Актуальные процедуры

В дополнение к инъекционным и пероральным препаратам, исследователи также ищут новые актуальные методы лечения.

В румынском исследовании изучалось использование натуральных продуктов доктора Майклса для лечения псориаза от бляшек от легкой до тяжелой степени. Продукция Dr. Michaels также продается под торговой маркой Soratinex.

Большинство участников наблюдали улучшение от умеренного до выдающегося, когда продукты наносили на кожу и кожу головы два раза в день. Тем не менее, лечение вызвало побочные эффекты, такие как зуд и воспаление волосяного фолликула.

Исследование псориаза и аутоиммунных заболеваний

Эти новые методы лечения являются захватывающими, но это еще не все, что происходит в области изучения псориаза. Исследователи пытаются понять, что болезнь делает внутри тела человека.

Псориаз является аутоиммунным заболеванием. Это происходит потому, что иммунная система вашего организма работает неправильно. Ваша иммунная система предназначена для обнаружения, остановки и уничтожения вторгающихся бактерий и вирусов. Когда у вас аутоиммунное заболевание, ваша иммунная система начинает атаковать здоровые клетки.

Исследователи пытаются понять, почему развиваются аутоиммунные заболевания. Изучение других аутоиммунных состояний также поможет людям с псориазом. Чем больше известно об аутоиммунных заболеваниях, тем лучше лечение и прогноз для всех.

Были предложены следующие теории о роли иммунной системы в возникновении псориаза:

1. Дендритные клетки распознают белки, выделяемые клетками кожи в ответ на травму, стресс или инфекцию. Дендритная клетка - это тип иммунной клетки.
2. Дендритные клетки становятся активными и начинают секретировать цитокины, такие как IL-12 и IL-23, которые способствуют росту и развитию Т-клеток. AT-клетка - это еще один специфический тип иммунной клетки.
3. Реакция Т-клеток помогает стимулировать воспаление и рост клеток кожи, связанные с псориазом.

Исследование псориаза и генов

Семейный анамнез псориаза является одним из самых больших факторов риска этого заболевания. Если у одного или обоих ваших родителей псориаз, ваш риск значительно выше. Исследователи обнаружили ряд генов, которые участвуют в передаче болезни от одного поколения к другому.

Исследования выявили местоположение «восприимчивости к псориазу» на 6-й хромосоме человеческого генома. Дополнительные генетические факторы риска были выявлены в геноме человека. Гены связаны с функцией кожи и иммунным ответом.

Однако, не у всех с семейным анамнезом псориаза это разовьется. Исследователи пытаются определить, что увеличивает вероятность развития заболевания у человека и что можно сделать, чтобы родители не передавали эти гены.

Более новое исследование для псориаза

Исследователи также специально изучают следующие области:

Нервная система

Красные чешуйчатые поражения и бело-серебряные бляшки являются наиболее узнаваемым аспектом псориаза. Боль и зуд также очень распространены. Исследователи изучают, что вызывает эту боль и зуд и что можно сделать, чтобы остановить эти ощущения.

Недавнее исследование на мышиной модели псориаза использовало химическое лечение для истощения чувствительных нервов, связанных с болью. Исследователи обнаружили, что у мышей было меньше воспаления, покраснения и дискомфорта. Это подразумевает, что сенсорные нервы могут играть роль в воспалении и дискомфорте, связанном с псориазом.

Формирование кожных клеток

Если у вас псориаз, ваша иммунная система по ошибке атакует клетки вашей кожи. Это заставляет клетки кожи производиться очень быстро.

Ваше тело не успевает естественным образом устранить эти клетки, поэтому на поверхности вашей кожи появляются повреждения. Исследователи надеются, что понимание того, как образуются клетки кожи, поможет им прервать процесс и остановить неконтролируемое образование клеток кожи.

Одно недавнее исследование было посвящено тому, как генная регуляция отличается между здоровыми клетками кожи и клетками кожи при псориатических поражениях. По сравнению со здоровыми клетками кожи, в клеточных популяциях от псориатических поражений наблюдается более высокая экспрессия генов, связанных с ростом клеток, воспалением и иммунным ответом.

Микробиом кожи

Микробиом состоит из всех микроорганизмов, которые встречаются в определенной среде. В последнее время исследователи стали интересоваться тем, как различные микробиомы человеческого организма, например, в пищеварительном тракте, могут влиять на различные заболевания или состояния.

Может ли микробиом кожи играть роль при псориазе?

Одно недавнее исследование сравнило микробы на коже здоровых людей с таковыми на коже людей с псориазом. Они обнаружили, что два микробных сообщества были очень разными.

Микробы, обнаруженные на коже людей с псориазом, были более разнообразными и имели больше видов бактерий, таких как Staphylococcus aureus, что может привести к усилению воспаления.

Сопутствующие заболевания псориазом

Коморбидность - это когда возникает одно или несколько дополнительных состояний с первичным состоянием. Люди с псориазом подвержены большему риску развития определенных состояний. Это включает:

• сердечное заболевание
• повышенное артериальное давление
• диабет 2 типа
• ожирение
• артрит

Исследователи хотят понять связь между псориазом и этими состояниями в надежде предотвратить их возникновение у людей с псориазом.

В исследовании, проведенном в 2017 году около 470000 американцев с псориазом, были рассмотрены наиболее распространенные сопутствующие заболевания. Наиболее распространенные из них:

• высокий уровень липидов в крови
• повышенное артериальное давление
• депрессия
• диабет 2 типа
• ожирение

Еда на вынос: прогресс требует времени

Все эти области исследований имеют большие перспективы. Тем не менее, прогресс не будет достигнут за одну ночь. Исследователи и правозащитные организации каждый день работают над открытием новых методов лечения псориаза.

Фактически, в 2019 году Национальный фонд по борьбе с псориазом (НПФ) организовал свой первый Симпозиум по лечению. Цель этой встречи состояла в том, чтобы собрать вместе врачей и исследователей, чтобы обсудить способы лечения, профилактики и даже лечения псориаза. Организаторы надеются, что эта встреча умов поможет в поощрении новых достижений или открытий в этой области.