Недавние клинические испытания первичной прогрессирующей MS: стволовые клетки и многое другое

2024 Автор: Jesus Peterson | [email protected]. Последнее изменение: 2023-12-17 11:25

обзор

Рассеянный склероз (РС) является хроническим аутоиммунным заболеванием. Это происходит, когда организм начинает атаковать части центральной нервной системы (ЦНС).

Большинство современных лекарств и методов лечения направлены на рецидивирующий РС, а не на первичный прогрессирующий РС (ППМС). Тем не менее, постоянно проводятся клинические испытания, чтобы помочь лучше понять PPMS и найти новые, эффективные методы лечения.

Типы МС

Четыре основных типа РС:

• клинически изолированный синдром (СНГ)
• ремиттирующая MS (RRMS)
• первичная прогрессирующая MS (PPMS)
• вторично-прогрессирующая MS (SPMS)

Эти типы РС были созданы, чтобы помочь медицинским исследователям классифицировать участников клинических испытаний с похожим развитием заболевания. Эти группировки позволяют исследователям оценивать эффективность и безопасность определенных методов лечения без участия большого количества участников.

Понимание первичного прогрессирующего РС

Только 15 процентов или около того из всех людей с диагнозом РС имеют PPMS. PPMS одинаково влияет на мужчин и женщин, тогда как RRMS гораздо чаще встречается у женщин, чем у мужчин.

Большинство типов РС возникает, когда иммунная система атакует миелиновую оболочку. Миелиновая оболочка представляет собой жирное защитное вещество, которое окружает нервы спинного мозга и головного мозга. Когда это вещество подвергается нападению, оно вызывает воспаление.

ППМС приводит к повреждению нервов и рубцовой ткани на поврежденных участках. Болезнь нарушает процесс нервного общения, вызывая непредсказуемый характер симптомов и прогрессирование заболевания.

В отличие от людей с RRMS, люди с PPMS испытывают постепенное ухудшение функции без ранних рецидивов или ремиссий. В дополнение к постепенному увеличению инвалидности, люди с PPMS могут также испытывать следующие симптомы:

• ощущение онемения или покалывания
• усталость
• проблемы с ходьбой или координацией движений
• проблемы со зрением, такие как двойное зрение
• проблемы с памятью и обучением
• мышечные спазмы или жесткость мышц
• изменения в настроении

Лечение ППМС

Лечение ППМС является более сложным, чем лечение РРМС, и оно включает использование иммуносупрессивной терапии. Эти методы лечения предлагают только временную помощь. Их можно безопасно и непрерывно использовать только в течение периода от нескольких месяцев до года.

В то время как Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило многие лекарства для RRMS, не все подходят для прогрессирующих типов MS. Препараты RRMS, которые также известны как препараты, модифицирующие болезнь (DMD), принимаются постоянно и часто имеют невыносимые побочные эффекты.

Активно демиелинизирующие поражения и повреждения нервов также можно обнаружить у людей с ППМС. Повреждения очень воспалительные и могут вызвать повреждение миелиновой оболочки. В настоящее время неясно, могут ли медикаменты, уменьшающие воспаление, замедлять прогрессирующие формы РС.

Окревус (Окрелизумаб)

FDA одобрило Ocrevus (окрелизумаб) в качестве средства для лечения RRMS и PPMS в марте 2017 года. На сегодняшний день это единственный препарат, одобренный FDA для лечения PPMS.

Клинические испытания показали, что он способен замедлять прогрессирование симптомов при ППМС примерно на 25 процентов по сравнению с плацебо.

Ocrevus также одобрен для лечения RRMS и «ранних» PPMS в Англии. Это еще не одобрено в других частях Соединенного Королевства.

Национальный институт повышения квалификации в области здравоохранения (NICE) первоначально отклонил Ocrevus на том основании, что стоимость его предоставления перевесила его преимущества. Однако NICE, Национальная служба здравоохранения (NHS) и производитель лекарств (Roche) в конечном итоге пересмотрели свою цену.

Продолжающиеся клинические испытания PPMS

Ключевым приоритетом для исследователей является больше узнать о прогрессивных формах РС. Новые лекарства должны пройти строгие клинические испытания, прежде чем FDA одобрит их.

Большинство клинических испытаний длятся от 2 до 3 лет. Однако, поскольку исследования ограничены, для PPMS необходимы еще более длительные испытания. Проводится больше исследований RRMS, потому что легче судить об эффективности лекарства по рецидивам.

См. Веб-сайт Национального общества рассеянного склероза для получения полного списка клинических испытаний в Соединенных Штатах.

Следующие выбранные испытания в настоящее время ведутся.

NurOwn терапия стволовыми клетками

Brainstorm Cell Therapeutics проводит II фазу клинических испытаний для изучения безопасности и эффективности клеток NurOwn при лечении прогрессирующего РС. Это лечение использует стволовые клетки, полученные от участников, которые были стимулированы для производства специфических факторов роста.

В ноябре 2019 года Национальное общество рассеянного склероза выделило компании Brainstorm Cell Therapeutics исследовательский грант в размере 495 330 долларов США в поддержку этого лечения.

Ожидается, что судебное разбирательство завершится в сентябре 2020 года.

биотин

В настоящее время MedDay Pharmaceuticals SA проводит III фазу клинических испытаний эффективности применения биотиновой капсулы в высоких дозах при лечении людей с прогрессирующим РС. Исследование также направлено на то, чтобы сосредоточиться на людях с проблемами походки.

Биотин - это витамин, который влияет на факторы роста клеток, а также на выработку миелина. Биотиновая капсула сравнивается с плацебо.

Судебный процесс больше не привлекает новых участников, но он не должен завершиться до июня 2023 года.

Masitinib

AB Science проводит III фазу клинических испытаний препарата Маситиниб. Маситиниб - это препарат, который блокирует воспалительную реакцию. Это приводит к снижению иммунного ответа и снижению уровня воспаления.

Испытание оценивает безопасность и эффективность маситиниба по сравнению с плацебо. Две схемы лечения маситинибом сравниваются с плацебо: первая схема использует одну и ту же дозировку, в то время как вторая предусматривает увеличение дозы через 3 месяца.

Суд больше не набирает новых участников. Ожидается, что он завершится в сентябре 2020 года.

Завершенные клинические испытания

Следующие испытания были недавно завершены. Для большинства из них первоначальные или окончательные результаты были опубликованы.

ибудиласт

MediciNova завершила II фазу клинических испытаний препарата ибудиласт. Его целью было определить безопасность и активность препарата у людей с прогрессирующим РС. В этом исследовании ибудиласт сравнивали с плацебо.

Первоначальные результаты исследования показывают, что ибудиласт замедлял прогрессирование атрофии головного мозга по сравнению с плацебо в течение 96-недельного периода. Наиболее распространенными побочными эффектами были желудочно-кишечные симптомы.

Хотя результаты многообещающие, необходимы дополнительные испытания, чтобы увидеть, можно ли воспроизвести результаты этого испытания и как ibudilast может сравниться с Ocrevus и другими препаратами.

Idebenone

Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) недавно завершил клиническое исследование I / II фазы, чтобы оценить влияние идебенона на людей с PPMS. Идебенон - это синтетическая версия коэнзима Q10. Считается, что он ограничивает повреждение нервной системы.

В течение последних двух лет этого трехлетнего испытания участники принимали либо препарат, либо плацебо. Предварительные результаты показали, что в ходе исследования идебенон не давал преимущества по сравнению с плацебо.

Laquinimod

Teva Pharmaceutical Industries выступила спонсором исследования фазы II, чтобы разработать концепцию лечения PPMS лакинимодом.

Не совсем понятно, как работает laquinimod. Считается, что он изменяет поведение иммунных клеток, поэтому предотвращает повреждение нервной системы.

Неутешительные результаты испытаний привели к тому, что его производитель, Active Biotech, прекратил разработку лакинимода в качестве лекарственного средства от РС.

Fampridine

В 2018 году Университетский колледж Дублина завершил исследование фазы IV, чтобы изучить влияние фампридина у людей с дисфункцией верхних конечностей и с ППМС или СФМС. Фампридин также известен как дальфампридин.

Хотя это испытание было завершено, о результатах не сообщалось.

Однако, согласно итальянскому исследованию 2019 года, препарат может улучшить скорость обработки информации у людей с РС. Обзор и метаанализ, проведенный в 2019 году, позволили сделать заключение, что имеются убедительные доказательства того, что препарат улучшал способность людей с РС преодолевать короткие расстояния, а также их воспринимаемую ходьбу.

Исследование PPMS

Национальное общество рассеянного склероза способствует постоянным исследованиям прогрессивных типов РС. Цель состоит в том, чтобы создать успешные методы лечения.

Некоторые исследования были сосредоточены на разнице между людьми с ППМС и здоровыми людьми. Недавнее исследование показало, что стволовые клетки в мозге людей с PPMS выглядят старше, чем те же стволовые клетки у здоровых людей того же возраста.

Кроме того, исследователи обнаружили, что когда олигодендроциты, клетки, которые продуцируют миелин, подвергались воздействию этих стволовых клеток, они экспрессировали другие белки, чем у здоровых людей. Когда эта экспрессия белка была блокирована, олигодендроциты вели себя нормально. Это может помочь объяснить, почему миелин скомпрометирован у людей с ППМС.

Другое исследование показало, что люди с прогрессирующим РС имеют более низкий уровень молекул, называемых желчными кислотами. Желчные кислоты имеют множество функций, особенно в пищеварении. Они также оказывают противовоспалительное действие на некоторые клетки.

Рецепторы для желчных кислот были также обнаружены на клетках в ткани MS. Считается, что добавки с желчными кислотами могут помочь людям с прогрессирующим РС. На самом деле, клинические испытания для проверки именно этого в настоящее время ведутся.

Еда на вынос

Больницы, университеты и другие организации на всей территории США постоянно работают над тем, чтобы узнать больше о PPMS и MS в целом.

Пока что только один препарат, Ocrevus, одобрен FDA для лечения PPMS. В то время как Ocrevus замедляет прогрессирование PPMS, он не останавливает прогрессирование.

Некоторые препараты, такие как ибудиласт, выглядят многообещающе на основании ранних испытаний. Другие лекарства, такие как идебенон и лакинимод, не были эффективными.

Дополнительные испытания необходимы для определения дополнительных методов лечения PPMS. Спросите своего поставщика медицинских услуг о последних клинических испытаниях и исследованиях, которые могут принести вам пользу.