Первичный миелофиброз: лечение, симптомы, стадии и многое другое

2024 Автор: Jesus Peterson | [email protected]. Последнее изменение: 2023-12-17 11:25

Первичный миелофиброз (МФ) - это редкий рак, который вызывает накопление рубцовой ткани, известной как фиброз, в костном мозге. Это препятствует тому, чтобы ваш костный мозг производил нормальное количество клеток крови.

Первичная MF является типом рака крови. Это один из трех типов миелопролиферативных новообразований (MPN), которые возникают, когда клетки делятся слишком часто или не умирают так часто, как следовало бы. Другие MPN включают в себя полицитемию и эссенциальную тромбоцитемию.

Врачи смотрят на несколько факторов, чтобы диагностировать первичный MF. Вы можете получить анализ крови и биопсию костного мозга для диагностики MF.

Первичные симптомы миелофиброза

Вы можете не испытывать никаких симптомов в течение многих лет. Симптомы обычно начинают проявляться постепенно, после того как рубцы в костном мозге ухудшаются и начинают мешать выработке клеток крови.

Первичные симптомы миелофиброза могут включать:

• усталость
• одышка
• бледная кожа
• высокая температура
• частые инфекции
• легко синяки
• ночные поты
• потеря аппетита
• необъяснимая потеря веса
• кровоточащие десны
• частые носовые кровотечения
• полнота или боль в животе на левой стороне (вызванная увеличенной селезенкой)
• проблемы с функцией печени
• зуд
• боль в суставах или костях
• подагра

Люди с MF обычно имеют очень низкий уровень эритроцитов. У них может также быть количество лейкоцитов, которое является слишком высоким или слишком низким. Ваш врач может обнаружить эти нарушения только во время регулярного осмотра после обычного полного анализа крови.

Первичные стадии миелофиброза

В отличие от других видов рака, первичная MF не имеет четко определенных стадий. Вместо этого ваш врач может использовать Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) для классификации вас в группу с низким, средним или высоким уровнем риска.

Они рассмотрят, будете ли вы:

• уровень гемоглобина менее 10 грамм на децилитр
• иметь количество лейкоцитов больше 25 × 10 ⁹ на литр
• старше 65 лет
• циркулирующие бластные клетки равны или меньше 1 процента
• испытывать такие симптомы, как усталость, ночные поты, лихорадка и потеря веса

Вы считается с низким уровнем риска, если ничего из вышеперечисленного не относится к вам. Выполнение одного или двух из этих критериев ставит вас в группу среднего риска. При соблюдении трех или более из этих критериев вы попадаете в группу высокого риска.

Что вызывает первичный миелофиброз?

Исследователи не понимают точно, что вызывает MF. Это обычно не наследуется генетически. Это означает, что вы не можете заболеть этой болезнью от своих родителей и не можете передать ее своим детям, хотя MF, как правило, работает в семьях. Некоторые исследования предполагают, что это может быть вызвано приобретенными мутациями генов, которые влияют на сигнальные пути клеток.

Приблизительно у половины людей с MF есть мутация гена, известная как киназа 2, связанная с Янусом (JAK2), которая влияет на стволовые клетки крови. Мутация JAK2 создает проблему в том, как костный мозг производит эритроциты.

Аномальные стволовые клетки крови в костном мозге создают зрелые клетки крови, которые быстро размножаются и захватывают костный мозг. Накопление клеток крови вызывает образование рубцов и воспаление, что влияет на способность костного мозга создавать нормальные клетки крови. Это обычно приводит к меньшему количеству нормальных эритроцитов и слишком большому количеству лейкоцитов.

Исследователи связывают MF с другими генными мутациями. Приблизительно от 5 до 10 процентов людей с MF имеют мутацию гена MPL. Около 23,5% имеют генную мутацию, называемую кальретикулин (CALR).

Факторы риска первичного миелофиброза

Первичная MF очень редкая. Это происходит только в 1,5 на каждые 100 000 человек в Соединенных Штатах. Заболевание может поражать как мужчин, так и женщин.

Несколько факторов могут увеличить риск приобретения первичной микрофлоры у человека, в том числе:

• быть старше 60 лет
• воздействие нефтехимических веществ, таких как бензол и толуол
• воздействие ионизирующего излучения
• имеющий мутацию гена JAK2

Первичные варианты лечения миелофиброза

Если у вас нет симптомов MF, ваш врач может не назначать вам какие-либо процедуры и вместо этого тщательно контролировать вас с помощью регулярных осмотров. После появления симптомов лечение направлено на устранение симптомов и улучшение качества жизни.

Основные варианты лечения миелофиброза включают медикаменты, химиотерапию, облучение, трансплантацию стволовых клеток, переливание крови и хирургическое вмешательство.

Лекарства для лечения симптомов

Несколько лекарств могут помочь в лечении таких симптомов, как усталость и сгущение.

Ваш доктор может порекомендовать низкие дозы аспирина или гидроксимочевины для снижения риска тромбоза глубоких вен (ТГВ).

Препараты для лечения низкого количества красных кровяных телец (анемии), связанных с MF, включают:

• андрогенная терапия
• стероиды, такие как преднизон
• талидомид (таломид)
• леналидомид (Revlimid)
• агенты, стимулирующие эритропоэз (ESA)

JAK ингибиторы

Ингибиторы JAK лечат симптомы MF, блокируя активность гена JAK2 и белка JAK1. Руксолитиниб (Jakafi) и федратиниб (Inrebic) - два препарата, одобренные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), для лечения МФ среднего или высокого риска. Несколько других ингибиторов JAK в настоящее время проходят клинические испытания.

Руксолитиниб, как было показано, уменьшает увеличение селезенки и уменьшает некоторые связанные с MF симптомы, такие как дискомфорт в животе, боль в костях и зуд. Это также снижает уровень провоспалительных цитокинов в крови. Это может помочь ослабить симптомы MF, включая усталость, лихорадку, ночные поты и потерю веса.

Федратиниб обычно назначают, когда руксолитиниб не действует. Это очень сильный селективный ингибитор JAK2. Это несет небольшой риск серьезного и потенциально смертельного повреждения головного мозга, известного как энцефалопатия.

Трансплантация стволовых клеток

Аллогенная трансплантация стволовых клеток (ASCT) является единственным реальным потенциальным лекарством от MF. Также известный как пересадка костного мозга, он включает в себя получение инфузии стволовых клеток от здорового донора. Эти здоровые стволовые клетки заменяют дисфункциональные стволовые клетки.

Процедура имеет высокий риск возникновения опасных для жизни побочных эффектов. Вы будете тщательно проверены, прежде чем вы найдете донора. ASCT обычно рассматривается только для людей со СР среднего или высокого риска, которые моложе 70 лет.

Химиотерапия и радиация

Препараты химиотерапии, включая гидроксимочевину, могут помочь уменьшить увеличенную селезенку, связанную с MF. Лучевая терапия также иногда используется, когда ингибиторы JAK и химиотерапия недостаточны для уменьшения размера селезенки.

Переливания крови

Переливание крови здоровых эритроцитов можно использовать для увеличения количества эритроцитов и лечения анемии.

Операция

Если увеличение селезенки вызывает тяжелые симптомы, ваш врач может иногда рекомендовать хирургическое удаление селезенки. Эта процедура известна как спленэктомия.

Текущие клинические испытания

В настоящее время исследуются десятки препаратов для лечения первичного миелофиброза. К ним относятся многие другие препараты, которые ингибируют JAK2.

Исследовательский фонд MPN ведет список клинических испытаний для MF. Некоторые из этих испытаний уже начали тестирование. Другие в настоящее время набирают пациентов. Решение присоединиться к клиническому испытанию должно быть тщательно принято с вашим врачом и семьей.

Наркотики проходят четыре фазы клинических испытаний, прежде чем получить одобрение FDA. Лишь несколько новых препаратов в настоящее время находятся на стадии III клинических испытаний, включая пакритиниб и момелотиниб.

Фаза I и II клинических испытаний предполагает, что эверолимус (RAD001) может помочь уменьшить симптомы и размер селезенки у людей с MF. Этот препарат ингибирует путь в кроветворных клетках, который может привести к аномальному росту клеток при MF.

Изменения образа жизни

Вы можете чувствовать эмоциональное напряжение после получения первичного диагноза MF, даже если у вас нет никаких симптомов. Важно просить поддержки у семьи и друзей.

Встреча с медсестрой или социальным работником может предоставить вам массу информации о том, как диагноз рака может повлиять на вашу жизнь. Вы также можете обратиться к врачу по поводу работы с лицензированным специалистом по психическому здоровью.

Другие изменения образа жизни могут помочь вам справиться со стрессом. Медитация, йога, прогулки на природе или даже прослушивание музыки могут помочь улучшить ваше настроение и общее самочувствие.

прогноз

Первичная MF может не вызывать симптомов на ранних стадиях и может лечиться с помощью различных методов лечения. Прогнозировать перспективы и выживание для MF может быть сложно. У некоторых людей болезнь не прогрессирует в течение длительного периода времени.

Оценки выживаемости варьируются в зависимости от того, относится ли человек к группе низкого, среднего или высокого риска. Некоторые исследования показывают, что в группе с низким риском выживаемость в течение первых 5 лет после постановки диагноза была такой же, как и у населения в целом, после чего показатели выживаемости начинают снижаться. Люди из группы высокого риска выжили до 7 лет.

С течением времени MF может привести к серьезным осложнениям. Первичная MF прогрессирует до более серьезного и трудно поддающегося лечению рака крови, известного как острый миелобластный лейкоз (AML), примерно в 15-20 процентах случаев.

Большинство методов лечения первичной МФ сосредоточены на лечении осложнений, связанных с МФ. К ним относятся анемия, увеличение селезенки, осложнения свертывания крови, наличие слишком большого количества лейкоцитов или тромбоцитов и низкий уровень тромбоцитов. Лечение также устраняет такие симптомы, как усталость, ночные поты, зуд кожи, лихорадка, боль в суставах и подагра.

навынос

Первичная MF - это редкий рак, который поражает ваши клетки крови. Многие люди сначала не будут испытывать симптомов, пока рак не прогрессирует. Единственное потенциальное лекарство от первичной MF - это трансплантация стволовых клеток, но существуют различные другие методы лечения и клинические испытания, проводимые для контроля симптомов и улучшения качества жизни.