обзор
Метотрексат (MTX) - это препарат, который используется для лечения псориатического артрита более 50 лет. MTX, один или в сочетании с другими видами терапии, считается лечением первой линии при псориатическом артрите средней и тяжелой степени (PsA). Сегодня его обычно используют в сочетании с новыми биологическими препаратами для лечения ПА.
MTX имеет потенциально серьезные побочные эффекты. С другой стороны, MTX:
- стоит недорого
- помогает уменьшить воспаление
- очищает кожные симптомы
Но MTX не предотвращает разрушение суставов, когда используется один.
Обсудите со своим врачом, может ли MTX отдельно или в сочетании с другими препаратами быть хорошим лечением для вас.
Как работает метотрексат для лечения псориатического артрита
MTX является антиметаболитным препаратом, что означает, что он мешает нормальному функционированию клеток, мешая им делиться. Он называется модифицирующим заболевание противоревматическим препаратом (DMARD), потому что он уменьшает воспаление суставов.
Его первоначальное использование, начиная с конца 1940-х годов, было в больших дозах для лечения лейкемии у детей. В низких дозах MTX подавляет иммунную систему и ингибирует выработку лимфоидной ткани, участвующей в PsA.
MTX был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в 1972 году для применения при тяжелом псориазе (который часто связан с псориатическим артритом), но он также широко использовался как «не по назначению» для лечения ПСА. «Не по назначению» означает, что ваш врач может назначить его при других заболеваниях, кроме одобренных FDA.
По данным Американской академии дерматологии (AAD), эффективность MTX в отношении PsA не изучалась в крупных клинических испытаниях. Вместо этого, рекомендации AAD для MTX основаны на многолетнем опыте и результатах врачей, которые прописали его для ПСА.
В обзорной статье 2016 года указывается, что ни одно рандомизированное контрольное исследование не продемонстрировало улучшение состояния MTX по сравнению с плацебо. Шестимесячное контролируемое исследование 2012 года, в котором приняли участие 221 человек в течение шести месяцев, не было обнаружено никаких доказательств того, что лечение только метотрексатом улучшает отек суставов (синовит) при ПА.
Но есть важный дополнительный результат. Исследование, проведенное в 2012 году, показало, что лечение MTX значительно улучшило общую оценку симптомов как врачами, так и людьми с ПА, вовлеченными в исследование. Кроме того, кожные симптомы были улучшены с MTX.
Другое исследование, о котором сообщалось в 2008 году, показало, что если люди с ПА страдали от ранней стадии заболевания при увеличенной дозе МТ, у них были лучшие результаты. Из 59 человек в исследовании:
- У 68 процентов наблюдалось уменьшение количества воспаленных суставов на 40 процентов
- У 66 процентов наблюдалось уменьшение опухолевых суставов на 40 процентов
- 57 процентов имели улучшенный индекс площади и тяжести псориаза (PASI)
Это исследование, проведенное в 2008 году, было проведено в клинике Торонто, где предыдущее исследование не нашло преимуществ в лечении MTX при опухании суставов.
Преимущества метотрексата при псориатическом артрите
MTX действует как противовоспалительное средство и может быть полезным сам по себе для легких случаев PsA.
Исследование, проведенное в 2015 году, показало, что 22 процента людей с ПСА, получавших только МТХ, достигли минимальной активности заболевания.
MTX эффективен при очищении кожи. По этой причине ваш врач может начать лечение MTX. Это дешевле, чем новые биологические препараты, разработанные в начале 2000-х годов.
Но MTX не предотвращает совместное разрушение в PsA. Так что, если вы подвержены риску разрушения кости, ваш врач может добавить один из биологических препаратов. Эти препараты подавляют выработку фактора некроза опухоли (TNF), вызывающего воспаление вещества в крови.
Побочные эффекты метотрексата при псориатическом артрите
Побочные эффекты применения MTX для людей с ПА могут быть значительными. Считается, что генетика может играть роль в индивидуальных реакциях на MTX.
Развитие плода
MTX, как известно, вреден для развития плода. Если вы пытаетесь забеременеть или беременны, держитесь подальше от MTX.
Повреждение печени
Основным риском является повреждение печени. Около 1 из 200 человек, принимающих MTX, имеют повреждения печени. Но урон обратим, когда вы останавливаете MTX. По данным Национального фонда по борьбе с псориазом, риск начинается после того, как вы накопите 1,5 грамма МТХ в течение жизни.
Ваш доктор будет контролировать вашу функцию печени, пока вы принимаете MTX.
Риск повреждения печени увеличивается, если вы:
- пить алкоголь
- страдают ожирением
- иметь диабет
- имеют нарушения функции почек
Другие побочные эффекты
Другие потенциальные побочные эффекты не так серьезны, просто неудобны и обычно управляемы. Это включает:
- тошнота или рвота
- усталость
- язвы во рту
- понос
- потеря волос
- головокружение
- Головная боль
- озноб
- повышенный риск заражения
- чувствительность к солнечному свету
- ощущение жжения при повреждениях кожи
Наркотиков взаимодействий
Некоторые безрецептурные обезболивающие препараты, такие как аспирин (Bufferin) или ибупрофен (Advil), могут усиливать побочные эффекты MTX. Некоторые антибиотики могут взаимодействовать для снижения эффективности MTX или могут быть вредными. Поговорите со своим врачом о ваших лекарствах и возможных взаимодействиях с MTX.
Дозировка метотрексата, используемого при псориатическом артрите
Рекомендуемая начальная доза MTX для PsA составляет от 5 до 10 миллиграммов (мг) в неделю в течение первой недели или двух. В зависимости от вашего ответа, врач будет постепенно увеличивать дозу до 15-25 мг в неделю, что считается стандартным лечением.
MTX принимается один раз в неделю, внутрь или инъекцией. Пероральный МТХ может быть в таблетированной или жидкой форме. Некоторые люди могут разделить дозу на три части в день, когда они принимают ее, чтобы помочь с побочными эффектами.
Ваш врач также может назначить добавку фолиевой кислоты, поскольку известно, что MTX снижает уровень незаменимых фолатов.
Альтернативы метотрексату для лечения псориатического артрита
Существуют альтернативные методы лечения ПСА для людей, которые не могут или не хотят принимать MTX.
Если у вас очень слабый ПА, вы можете облегчить симптомы только с помощью нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Но НПВП не эффективны при поражениях кожи. То же самое относится и к местным инъекциям кортикостероидов, которые могут помочь при некоторых симптомах.
Другие обычные DMARD
Обычные DMARD в той же группе, что и MTX:
- сульфасалазин (азульфидин), который, как было показано, улучшает симптомы артрита, но не останавливает повреждение суставов
- лефлуномид (арава), который, как было показано, улучшает как суставные, так и кожные симптомы
- циклоспорин (Neoral) и такролимус (Prograf), которые действуют путем ингибирования активности кальциневрина и Т-лимфоцитов
Эти DMARDS иногда используются в сочетании с другими наркотиками.
Биопрепараты
Многие новые лекарства доступны, но они дороже. Исследования продолжаются, и вполне вероятно, что в будущем могут появиться другие новые методы лечения.
Биологические препараты, которые ингибируют ФНО и уменьшают повреждение суставов при ПА, включают следующие альфа-адреноблокаторы ФНО:
- этанерцепт (энбрел)
- адалимумаб (хумира)
- Инфликсимаб (Ремикейд)
Биологические препараты, которые нацелены на белки интерлейкина (цитокины), могут уменьшить воспаление и улучшить другие симптомы. Они одобрены FDA для лечения ПА. Они включают:
- устекинумаб (стелара), моноклональное антитело, нацеленное на интерлейкин-12 и интерлейкин-23
- секукинамаб (Cosentyx), который нацелен на интерлейкин-17A
Другим вариантом лечения является препарат апремиласт (Otezla), который нацелен на молекулы внутри иммунных клеток, которые связаны с воспалением. Он останавливает фермент фосфодиэстеразу 4 или PDE4. Апремиласт уменьшает воспаление и отек суставов.
Все лекарства, которые лечат PsA, имеют побочные эффекты, поэтому важно оценить преимущества и побочные эффекты с вашим доктором.
Еда на вынос
MTX может быть полезным лечением для PsA, потому что он уменьшает воспаление и помогает симптомам в целом. Это также может иметь серьезные побочные эффекты, поэтому вам необходимо регулярно контролировать.
Если задействовано более одного из ваших суставов, сочетание MTX с биологическим DMARD может быть полезным для остановки разрушения суставов. Обсудите все варианты лечения со своим врачом и регулярно пересматривайте план лечения. Вполне вероятно, что продолжающиеся исследования в области средств против псориазиса будут предлагать новые лекарственные препараты в будущем.
Вы также можете найти полезным поговорить с «навигатором пациента» в Национальном фонде псориаза или присоединиться к одной из его дискуссионных групп по псориазу.
