Синдром Фанкони: симптомы, причины, лечение и перспективы

2024 Автор: Jesus Peterson | [email protected]. Последнее изменение: 2023-12-17 11:25

обзор

Синдром Фанкони (ФС) - это редкое заболевание, которое поражает фильтрующие трубки (проксимальные канальцы) почки. Узнайте больше о различных частях почки и посмотрите схему здесь.

Обычно проксимальные канальцы реабсорбируют минералы и питательные вещества (метаболиты) в кровоток, которые необходимы для правильного функционирования. При FS проксимальные канальцы вместо этого выпускают большое количество этих важных метаболитов в мочу. Эти необходимые вещества включают в себя:

• вода
• глюкоза
• фосфат
• бикарбонаты
• карнитин
• калий
• мочевая кислота
• аминокислоты
• некоторые белки

Ваши почки фильтруют около 180 литров жидкости в день. Больше чем 98 процентов этого должны быть повторно поглощены в кровь. Это не относится к FS. В результате нехватка основных метаболитов может привести к дегидратации, деформации костей и невозможности процветать.

Существуют методы лечения, которые могут замедлить или остановить прогрессирование ФС.

ФС чаще всего наследуется. Но это также может быть приобретено от определенных лекарств, химикатов или болезней.

Он назван в честь швейцарского педиатра Гвидо Фанкони, который описал это расстройство в 1930-х годах. Фанкони также впервые описал редкую анемию, анемию Фанкони. Это совершенно другое состояние, не связанное с ФС.

Симптомы синдрома Фанкони

Симптомы наследственного ФС можно увидеть еще в младенчестве. Они включают:

• чрезмерная жажда
• чрезмерное мочеиспускание
• рвота
• неспособность процветать
• медленный рост
• хрупкость
• рахит
• низкий мышечный тонус
• аномалии роговицы
• болезнь почек

Симптомы приобретенного ФС включают в себя:

• болезнь костей
• мышечная слабость
• низкая концентрация фосфатов в крови (гипофосфатемия)
• низкий уровень калия в крови (гипокалиемия)
• избыток аминокислот в моче (гипераминоацидурия)

Причины синдрома Фанкони

Наследуется FS

Цистиноз является наиболее распространенной причиной ФС. Это редкое наследственное заболевание. При цистинозе аминокислота цистин накапливается по всему организму. Это приводит к задержке роста и ряду расстройств, таких как деформации костей. Наиболее распространенная и тяжелая (до 95 процентов) форма цистиноза встречается у детей раннего возраста и включает ФС.

По оценкам обзора 2016 года, 1 из каждых 100 000 - 200 000 новорожденных имеет цистиноз.

Другие наследственные метаболические заболевания, которые могут быть связаны с ФС, включают:

• Синдром лоу
• Болезнь Вильсона
• наследственная непереносимость фруктозы

Приобретенная ФС

Причины приобретения ФС разнообразны. Они включают:

• воздействие химиотерапии
• использование антиретровирусных препаратов
• использование антибиотиков

Токсичные побочные эффекты от терапевтических препаратов являются наиболее распространенной причиной. Обычно симптомы можно лечить или обратить вспять.

Иногда причина приобретенного ФС неизвестна.

Противораковые препараты, связанные с ФС, включают в себя:

• ифосфамид
• цисплатин и карбоплатин
• Azacitidine
• меркаптопурин
• сурамин (также используется для лечения паразитарных заболеваний)

Другие лекарства вызывают ФС у некоторых людей, в зависимости от дозировки и других условий. Это включает:

• Просроченные тетрациклины. Продукты распада просроченных антибиотиков в семействе тетрациклинов (ангидротетрациклин и эпитетрациклин) могут вызывать симптомы ФС в течение нескольких дней.
• Аминогликозидные антибиотики. К ним относятся гентамицин, тобрамицин и амикацин. По данным обзора 2013 года, до 25 процентов людей, получавших эти антибиотики, заболевают симптомами ФС.
• Противосудорожные. Вальпроевая кислота является одним из примеров.
• Противовирусные. К ним относятся диданозин (ddI), цидофовир и адефовир.
• Фумаровая кислота. Этот препарат лечит псориаз.
• Ранитидин. Этот препарат лечит язвы желудка.
• Оги-Боуи-тоу. Это китайский препарат, применяемый при ожирении.

Другие состояния, связанные с симптомами ФС, включают:

• хроническое употребление алкоголя
• нюхание клея
• воздействие тяжелых металлов и профессиональных химикатов
• дефицит витамина D
• пересадка почки
• множественная миелома
• амилоидоз

Точный механизм, связанный с ФС, не является четко определенным.

Диагностика синдрома Фанкони

Младенцы и дети с наследственным ФС

Обычно симптомы ФС появляются рано в младенчестве и детстве. Родители могут заметить чрезмерную жажду или медленнее, чем нормальный рост. У детей могут быть рахит или проблемы с почками.

Врач вашего ребенка назначит анализы крови и мочи, чтобы проверить наличие отклонений, таких как высокий уровень глюкозы, фосфатов или аминокислот, и исключить другие возможности. Они также могут проверить цистиноз, глядя на роговицу ребенка с помощью щелевой лампы. Это потому, что цистиноз влияет на глаза.

Приобретенная ФС

Ваш врач запросит у вас историю болезни вашего или вашего ребенка, включая любые лекарства, которые вы или ваш ребенок принимаете, другие заболевания или профессиональное облучение. Они также закажут анализы крови и мочи.

При приобретенной ФС вы можете не сразу заметить симптомы. Кости и почки могут быть повреждены к моменту постановки диагноза.

Приобретенная ФС может повлиять на людей в любом возрасте.

Распространенные ошибочные диагнозы

Поскольку ФС является таким редким заболеванием, врачи могут быть незнакомы с ним. ФС также может присутствовать наряду с другими редкими генетическими заболеваниями, такими как:

• цистиноз
• Болезнь Вильсона
• Вмятина
• Синдром лоу

Симптомы могут быть отнесены к более знакомым заболеваниям, включая диабет 1 типа. Другие ошибочные диагнозы включают следующее:

• Задержка роста может быть связана с муковисцидозом, хроническим недоеданием или чрезмерной активностью щитовидной железы.
• Рахит можно отнести к дефициту витамина D или наследственным типам рахита.
• Дисфункция почек может быть связана с нарушением митохондрий или другими редкими заболеваниями.

Лечение синдрома Фанкони

Лечение ФС зависит от его тяжести, причины и наличия других заболеваний. FS обычно не может быть вылечен, но симптомы можно контролировать. Чем раньше поставлен диагноз и проведено лечение, тем лучше прогноз.

Для детей с наследственным ФС первая линия лечения заключается в замене основных веществ, которые в избытке удаляются поврежденными почками. Замена этих веществ может быть пероральной или инфузионной. Это включает в себя замену:

• электролиты
• бикарбонаты
• калий
• Витамин Д
• фосфаты
• вода (когда ребенок обезвожен)
• другие минералы и питательные вещества

Для поддержания правильного роста рекомендуется высококалорийная диета. Если кости ребенка деформированы, могут быть вызваны физиотерапевты и ортопеды.

Наличие других генетических заболеваний может потребовать дополнительного лечения. Например, людям с болезнью Вильсона рекомендуется диета с низким содержанием меди.

При цистинозе ФС разрешается при успешной пересадке почки после почечной недостаточности. Это считается лечением основного заболевания, а не лечением ФС.

Лечение цистиноза

Важно как можно скорее начать лечение цистиноза. Если ФС и цистиноз не лечить, к 10 годам у ребенка может быть почечная недостаточность.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило препарат, который уменьшает количество цистина в клетках. Цистеамин (Cystagon, Procysbi) можно применять у детей, начиная с низкой дозы и вплоть до поддерживающей дозы. Его использование может отсрочить необходимость пересадки почки на 6-10 лет. Однако цистиноз является системным заболеванием. Это может вызвать проблемы с другими органами.

Другие методы лечения цистиноза включают в себя:

• цистеамин глазные капли для уменьшения отложения цистина в роговице
• замена гормона роста
• пересадка почки

Для детей и других лиц с ФС необходимо постоянное наблюдение. Для людей с ФС также важно быть последовательным в соблюдении плана лечения.

Приобретенная ФС

Когда вещество, вызывающее ФС, прекращено или доза уменьшена, почки со временем восстанавливаются. В некоторых случаях повреждение почек может сохраняться.

Перспектива синдрома Фанкони

Перспективы ФС сегодня значительно лучше, чем годы назад, когда продолжительность жизни людей с цистинозом и ФС была значительно короче. Наличие цистеамина и трансплантатов почек позволяет многим людям с ФС и цистинозом вести довольно нормальную и продолжительную жизнь.

Разрабатывается новая технология для скрининга новорожденных и младенцев на цистиноз и ФС. Это позволяет начать лечение рано. Исследования также продолжаются, чтобы найти новые и лучшие методы лечения, такие как трансплантация стволовых клеток.