обзор
Синдром Фанкони (ФС) - это редкое заболевание, которое поражает фильтрующие трубки (проксимальные канальцы) почки. Узнайте больше о различных частях почки и посмотрите схему здесь.
Обычно проксимальные канальцы реабсорбируют минералы и питательные вещества (метаболиты) в кровоток, которые необходимы для правильного функционирования. При FS проксимальные канальцы вместо этого выпускают большое количество этих важных метаболитов в мочу. Эти необходимые вещества включают в себя:
- вода
- глюкоза
- фосфат
- бикарбонаты
- карнитин
- калий
- мочевая кислота
- аминокислоты
- некоторые белки
Ваши почки фильтруют около 180 литров жидкости в день. Больше чем 98 процентов этого должны быть повторно поглощены в кровь. Это не относится к FS. В результате нехватка основных метаболитов может привести к дегидратации, деформации костей и невозможности процветать.
Существуют методы лечения, которые могут замедлить или остановить прогрессирование ФС.
ФС чаще всего наследуется. Но это также может быть приобретено от определенных лекарств, химикатов или болезней.
Он назван в честь швейцарского педиатра Гвидо Фанкони, который описал это расстройство в 1930-х годах. Фанкони также впервые описал редкую анемию, анемию Фанкони. Это совершенно другое состояние, не связанное с ФС.
Симптомы синдрома Фанкони
Симптомы наследственного ФС можно увидеть еще в младенчестве. Они включают:
- чрезмерная жажда
- чрезмерное мочеиспускание
- рвота
- неспособность процветать
- медленный рост
- хрупкость
- рахит
- низкий мышечный тонус
- аномалии роговицы
- болезнь почек
Симптомы приобретенного ФС включают в себя:
- болезнь костей
- мышечная слабость
- низкая концентрация фосфатов в крови (гипофосфатемия)
- низкий уровень калия в крови (гипокалиемия)
- избыток аминокислот в моче (гипераминоацидурия)
Причины синдрома Фанкони
Наследуется FS
Цистиноз является наиболее распространенной причиной ФС. Это редкое наследственное заболевание. При цистинозе аминокислота цистин накапливается по всему организму. Это приводит к задержке роста и ряду расстройств, таких как деформации костей. Наиболее распространенная и тяжелая (до 95 процентов) форма цистиноза встречается у детей раннего возраста и включает ФС.
По оценкам обзора 2016 года, 1 из каждых 100 000 - 200 000 новорожденных имеет цистиноз.
Другие наследственные метаболические заболевания, которые могут быть связаны с ФС, включают:
- Синдром лоу
- Болезнь Вильсона
- наследственная непереносимость фруктозы
Приобретенная ФС
Причины приобретения ФС разнообразны. Они включают:
- воздействие химиотерапии
- использование антиретровирусных препаратов
- использование антибиотиков
Токсичные побочные эффекты от терапевтических препаратов являются наиболее распространенной причиной. Обычно симптомы можно лечить или обратить вспять.
Иногда причина приобретенного ФС неизвестна.
Противораковые препараты, связанные с ФС, включают в себя:
- ифосфамид
- цисплатин и карбоплатин
- Azacitidine
- меркаптопурин
- сурамин (также используется для лечения паразитарных заболеваний)
Другие лекарства вызывают ФС у некоторых людей, в зависимости от дозировки и других условий. Это включает:
- Просроченные тетрациклины. Продукты распада просроченных антибиотиков в семействе тетрациклинов (ангидротетрациклин и эпитетрациклин) могут вызывать симптомы ФС в течение нескольких дней.
- Аминогликозидные антибиотики. К ним относятся гентамицин, тобрамицин и амикацин. По данным обзора 2013 года, до 25 процентов людей, получавших эти антибиотики, заболевают симптомами ФС.
- Противосудорожные. Вальпроевая кислота является одним из примеров.
- Противовирусные. К ним относятся диданозин (ddI), цидофовир и адефовир.
- Фумаровая кислота. Этот препарат лечит псориаз.
- Ранитидин. Этот препарат лечит язвы желудка.
- Оги-Боуи-тоу. Это китайский препарат, применяемый при ожирении.
Другие состояния, связанные с симптомами ФС, включают:
- хроническое употребление алкоголя
- нюхание клея
- воздействие тяжелых металлов и профессиональных химикатов
- дефицит витамина D
- пересадка почки
- множественная миелома
- амилоидоз
Точный механизм, связанный с ФС, не является четко определенным.
Диагностика синдрома Фанкони
Младенцы и дети с наследственным ФС
Обычно симптомы ФС появляются рано в младенчестве и детстве. Родители могут заметить чрезмерную жажду или медленнее, чем нормальный рост. У детей могут быть рахит или проблемы с почками.
Врач вашего ребенка назначит анализы крови и мочи, чтобы проверить наличие отклонений, таких как высокий уровень глюкозы, фосфатов или аминокислот, и исключить другие возможности. Они также могут проверить цистиноз, глядя на роговицу ребенка с помощью щелевой лампы. Это потому, что цистиноз влияет на глаза.
Приобретенная ФС
Ваш врач запросит у вас историю болезни вашего или вашего ребенка, включая любые лекарства, которые вы или ваш ребенок принимаете, другие заболевания или профессиональное облучение. Они также закажут анализы крови и мочи.
При приобретенной ФС вы можете не сразу заметить симптомы. Кости и почки могут быть повреждены к моменту постановки диагноза.
Приобретенная ФС может повлиять на людей в любом возрасте.
Распространенные ошибочные диагнозы
Поскольку ФС является таким редким заболеванием, врачи могут быть незнакомы с ним. ФС также может присутствовать наряду с другими редкими генетическими заболеваниями, такими как:
- цистиноз
- Болезнь Вильсона
- Вмятина
- Синдром лоу
Симптомы могут быть отнесены к более знакомым заболеваниям, включая диабет 1 типа. Другие ошибочные диагнозы включают следующее:
- Задержка роста может быть связана с муковисцидозом, хроническим недоеданием или чрезмерной активностью щитовидной железы.
- Рахит можно отнести к дефициту витамина D или наследственным типам рахита.
- Дисфункция почек может быть связана с нарушением митохондрий или другими редкими заболеваниями.
Лечение синдрома Фанкони
Лечение ФС зависит от его тяжести, причины и наличия других заболеваний. FS обычно не может быть вылечен, но симптомы можно контролировать. Чем раньше поставлен диагноз и проведено лечение, тем лучше прогноз.
Для детей с наследственным ФС первая линия лечения заключается в замене основных веществ, которые в избытке удаляются поврежденными почками. Замена этих веществ может быть пероральной или инфузионной. Это включает в себя замену:
- электролиты
- бикарбонаты
- калий
- Витамин Д
- фосфаты
- вода (когда ребенок обезвожен)
- другие минералы и питательные вещества
Для поддержания правильного роста рекомендуется высококалорийная диета. Если кости ребенка деформированы, могут быть вызваны физиотерапевты и ортопеды.
Наличие других генетических заболеваний может потребовать дополнительного лечения. Например, людям с болезнью Вильсона рекомендуется диета с низким содержанием меди.
При цистинозе ФС разрешается при успешной пересадке почки после почечной недостаточности. Это считается лечением основного заболевания, а не лечением ФС.
Лечение цистиноза
Важно как можно скорее начать лечение цистиноза. Если ФС и цистиноз не лечить, к 10 годам у ребенка может быть почечная недостаточность.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило препарат, который уменьшает количество цистина в клетках. Цистеамин (Cystagon, Procysbi) можно применять у детей, начиная с низкой дозы и вплоть до поддерживающей дозы. Его использование может отсрочить необходимость пересадки почки на 6-10 лет. Однако цистиноз является системным заболеванием. Это может вызвать проблемы с другими органами.
Другие методы лечения цистиноза включают в себя:
- цистеамин глазные капли для уменьшения отложения цистина в роговице
- замена гормона роста
- пересадка почки
Для детей и других лиц с ФС необходимо постоянное наблюдение. Для людей с ФС также важно быть последовательным в соблюдении плана лечения.
Приобретенная ФС
Когда вещество, вызывающее ФС, прекращено или доза уменьшена, почки со временем восстанавливаются. В некоторых случаях повреждение почек может сохраняться.
Перспектива синдрома Фанкони
Перспективы ФС сегодня значительно лучше, чем годы назад, когда продолжительность жизни людей с цистинозом и ФС была значительно короче. Наличие цистеамина и трансплантатов почек позволяет многим людям с ФС и цистинозом вести довольно нормальную и продолжительную жизнь.
Разрабатывается новая технология для скрининга новорожденных и младенцев на цистиноз и ФС. Это позволяет начать лечение рано. Исследования также продолжаются, чтобы найти новые и лучшие методы лечения, такие как трансплантация стволовых клеток.
