обзор
Синдром Тулуз-Лотрека - это редкое генетическое заболевание, которое, по оценкам, поражает примерно 1 из 1,7 миллиона человек во всем мире. В литературе описано всего 200 случаев.
Синдром Тулуз-Лотрека назван в честь известного французского художника 19-го века Анри де Тулуз-Лотрека, который, как полагают, имел расстройство. Синдром клинически известен как пикнодизостоз (PYCD). PYCD вызывает ломкость костей, а также аномалии лица, рук и других частей тела.
Что вызывает это?
Мутация гена, кодирующего фермент катепсин K (CTSK) на хромосоме 1q21, вызывает PYCD. Катепсин К играет ключевую роль в ремоделировании костей. В частности, он расщепляет коллаген, белок, который действует как каркас для поддержки минералов, таких как кальций и фосфат в костях. Генетическая мутация, которая вызывает синдром Тулуз-Лотрека, приводит к накоплению коллагена и очень плотных, но ломких костей.
PYCD является аутосомно-рецессивным заболеванием. Это означает, что человек должен родиться с двумя копиями ненормального гена для развития болезни или физического признака. Гены передаются попарно. Вы получаете один от своего отца и один от вашей матери. Если оба родителя имеют один мутированный ген, это делает их носителями. Возможны следующие сценарии для биологических потомков двух носителей:
- Если ребенок унаследует один мутантный ген и один незатронутый ген, он также будет переносчиком, но не будет заболевать (вероятность 50%).
- Если ребенок унаследует мутированный ген от обоих родителей, у него будет заболевание (вероятность 25%).
- Если ребенок унаследует незатронутый ген от обоих родителей, он не будет ни носителем, ни заболеванием (вероятность 25%).
Каковы симптомы?
Плотные, но ломкие кости - главный симптом PYCD. Но есть много других физических особенностей, которые могут развиваться по-разному у людей с этим заболеванием. Среди них:
- высокий лоб
- ненормальные ногти и короткие пальцы
- узкая крыша рта
- короткие пальцы
- низкий рост, часто с туловищем взрослого размера и короткими ногами
- ненормальное дыхание
- увеличенная печень
- трудности с психическими процессами, хотя интеллект обычно не затрагивается
Поскольку PYCD является заболеванием, ослабляющим кости, люди с этим заболеванием сталкиваются с гораздо более высоким риском падения и переломов. Осложнения, связанные с переломами, включают снижение подвижности. Невозможность регулярно заниматься спортом из-за переломов костей может повлиять на вес, состояние сердечно-сосудистой системы и общее состояние здоровья.
Как это диагностируется?
Диагностика синдрома Тулуз-Лотрека часто проводится в младенчестве. Однако, поскольку болезнь настолько редка, врачу иногда бывает сложнее поставить правильный диагноз. Физическое обследование, история болезни и лабораторные анализы - все это часть процесса. Получение семейного анамнеза особенно полезно, так как наличие PYCD или других наследственных заболеваний может помочь в проведении расследования доктора.
Рентген может быть особенно показательным с PYCD. Эти изображения могут показать характеристики костей, которые соответствуют симптомам PYCD.
Молекулярно-генетическое исследование может подтвердить диагноз. Тем не менее, врач должен знать, чтобы проверить на ген CTSK. Тестирование на ген проводится в специализированных лабораториях, потому что это редко выполняемый генетический тест.
Варианты лечения
Обычно команда специалистов занимается лечением PYCD. У ребенка с PYCD будет медицинская команда, в которую входят педиатр, ортопед (специалист по костям), возможно, хирург-ортопед и, возможно, эндокринолог, специализирующийся на гормональных нарушениях. (Хотя PYCD не является специфически гормональным нарушением, некоторые гормональные препараты, такие как гормон роста, могут помочь с симптомами.)
Взрослые с PYCD будут иметь таких же специалистов в дополнение к своему лечащему врачу, который, скорее всего, будет координировать их уход.
Лечение PYCD должно быть разработано для ваших конкретных симптомов. Если крыша вашего рта сужена так, что это влияет на здоровье ваших зубов и прикус, то стоматолог, ортодонт и, возможно, стоматолог-хирург будут координировать ваше лечение зубов. Может быть привлечен косметический хирург, чтобы помочь с любыми лицевыми симптомами.
Забота о ортопеде и хирурге-ортопеде будет особенно важна на протяжении всей вашей жизни. Наличие синдрома Тулуз-Лотрека означает, что вы, вероятно, будете иметь множественные переломы костей. Это могут быть стандартные перерывы, возникающие при падении или другой травме. Это также могут быть стрессовые переломы, которые развиваются со временем.
Человеку с множественными переломами в одной и той же области, например, большеберцовой кости (голень), иногда бывает сложнее диагностировать стресс-переломы, потому что в кости будет несколько линий перелома от предыдущих переломов. Иногда человеку с PYCD или любым другим заболеванием хрупкой кости потребуется стержень, помещенный в одну или обе ноги.
Если заболевание диагностировано у ребенка, может подойти терапия гормоном роста. Низкий рост является распространенным результатом PYCD, но гормоны роста, тщательно контролируемые эндокринологом, могут быть полезны.
Другие обнадеживающие исследования включают использование ингибиторов ферментов, которые влияют на активность ферментов, которые могут нанести вред здоровью костей.
Перспективные исследования также включают в себя манипулирование определенной функцией гена. Один из инструментов для этого известен как Clustered Regularly Interspaced Palindromic Repeats (CRISPR). Это включает редактирование генома живой клетки. CRISPR - это новая технология, которая изучается при лечении многих наследственных заболеваний. Пока не ясно, может ли это быть безопасным и эффективным способом лечения PYCD.
Каковы перспективы?
Жить с пикодисостозом означает внести ряд изменений в образ жизни. Дети и взрослые с этим заболеванием не должны заниматься контактными видами спорта. Плавание или езда на велосипеде могут быть лучшими альтернативами из-за более низкого риска перелома.
Если у вас пикодисостоз, вам следует обсудить с партнером перспективы возможной передачи гена вашему ребенку. Ваш партнер также может пройти генетическое тестирование, чтобы определить, является ли он носителем. Если они не являются носителями, вы не можете передать это условие своим биологическим детям. Но поскольку у вас есть две копии мутированного гена, любой ваш биологический ребенок унаследует одну из этих копий и автоматически станет носителем. Если ваш партнер является носителем, и у вас PYCD, вероятность того, что биологический ребенок унаследует два мутированных гена и, следовательно, будет иметь само заболевание, возрастет до 50 процентов.
Наличие одного синдрома Тулуз-Лотрека не обязательно влияет на продолжительность жизни. Если вы здоровы, вы должны жить полноценной жизнью с некоторыми мерами предосторожности и постоянным участием команды медицинских работников.
