обзор
Синдром Лоис-Дитца - это генетическое заболевание, которое поражает соединительную ткань. Соединительная ткань важна для обеспечения прочности и гибкости костей, связок, мышц и кровеносных сосудов.
Синдром Лоис-Дитца был впервые описан в 2005 году. Его особенности сходны с синдромом Марфана и синдрома Элерса-Данлоса, но синдром Лоис-Дитца вызван различными генетическими мутациями. Нарушения соединительной ткани могут затронуть весь организм, включая скелетную систему, кожу, сердце, глаза и иммунную систему.
Люди с синдромом Лоэса-Дитца имеют уникальные черты лица, такие как широко расставленные глаза, отверстие в крыше во рту (волчья пасть) и глаза, которые не указывают в одном направлении (косоглазие) - но нет двух людей с расстройства похожи.
Типы
Существует пять типов синдрома Лоис-Дитца, обозначенных от I до V. Тип зависит от того, какая генетическая мутация ответственна за возникновение расстройства:
- Тип I вызван мутациями гена трансформирующего фактора роста бета-рецептора 1 (TGFBR1)
- Тип II вызван мутациями гена трансформирующего фактора роста бета-рецептора 2 (TGFBR2)
- Тип III вызывается матерями против мутаций гена decapentaplegic homolog 3 (SMAD3)
- Тип IV вызван мутациями гена трансформирующего фактора роста бета 2 лиганда (TGFB2)
- Тип V вызван мутациями гена трансформирующего фактора роста бета 3 лиганда (TGFB3)
Поскольку Loeys-Dietz все еще является относительно недавно охарактеризованным заболеванием, ученые все еще изучают различия в клинических признаках между этими пятью типами.
Какие области тела подвержены синдрому Лоис-Дитца?
Как расстройство соединительной ткани, синдром Loeys-Dietz может затронуть почти каждую часть тела. Ниже перечислены наиболее распространенные области беспокойства для людей с этим расстройством:
- сердце
- кровеносные сосуды, особенно аорта
- глаза
- лицо
- костная система, включая череп и позвоночник
- стыки
- кожа
- иммунная система
- пищеварительная система
- полые органы, такие как селезенка, матка и кишечник
Синдром Лоис-Дитца варьируется от человека к человеку. Поэтому не у каждого человека с синдромом Лоис-Дитца будут симптомы во всех этих частях тела.
Ожидаемая продолжительность жизни и прогноз
Из-за многих опасных для жизни осложнений, связанных с сердцем, скелетом и иммунной системой человека, люди с синдромом Лоис-Дитца имеют более высокий риск сокращения продолжительности жизни. Тем не менее, постоянно совершенствуются медицинские услуги, чтобы помочь уменьшить осложнения для людей, затронутых этим расстройством.
Поскольку синдром был признан только недавно, трудно оценить истинную продолжительность жизни человека с синдромом Лоис-Дитца. Часто только самые тяжелые случаи нового синдрома попадут к врачу. Эти случаи не отражают текущий успех в лечении. В настоящее время люди, живущие с Лоис-Дитцем, могут вести долгую и полноценную жизнь.
Симптомы синдрома Лоис-Дитца
Симптомы синдрома Лоис-Дитца могут возникнуть в любое время в детстве и в зрелом возрасте. Серьезность сильно варьируется от человека к человеку.
Ниже приведены наиболее характерные симптомы синдрома Лоис-Дитца. Однако важно отметить, что эти симптомы наблюдаются не у всех людей и не всегда приводят к точному диагнозу расстройства:
Проблемы с сердцем и кровеносными сосудами
- расширение аорты (кровеносный сосуд, который доставляет кровь от сердца к остальной части тела)
- аневризма, выпуклость в стенке кровеносного сосуда
- расслоение аорты, внезапное разрывание слоев в стенке аорты
- извилистость артерий, скручивание или спиральные артерии
- другие врожденные пороки сердца
Отличительные черты лица
- гипертелоризм, широко расставленные глаза
- раздвоенный (расщепленный) или широкий язычок (маленький кусочек плоти, который свисает внизу рта)
- плоские скулы
- легкий наклон вниз к глазам
- краниосиностоз, раннее слияние костей черепа
- волчья пасть, дырка в крыше рта
- синие склеры, синий оттенок белых глаз
- микрогнатия, маленький подбородок
- ретрогнатия, опускающийся подбородок
Симптомы скелетной системы
- длинные пальцы рук и ног
- контрактуры пальцев
- косолапость
- сколиоз, искривление позвоночника
- нестабильность шейного отдела позвоночника
- слабость суставов
- pectus excavatum (затонувший сундук) или pectus carinatum (выступающий сундук)
- остеоартроз, воспаление суставов
- pes planus, плоскостопие
Кожные симптомы
- полупрозрачная кожа
- мягкая или бархатистая кожа
- легко синяки
- легкое кровотечение
- экзема
- ненормальное рубцевание
Проблемы с глазами
- близорукость, близорукость
- расстройства глазных мышц
- косоглазие, глаза, которые не указывают в одном направлении
- отслоение сетчатки
Другие симптомы
- пищевая или экологическая аллергия
- желудочно-кишечные воспалительные заболевания
- астма
Что вызывает синдром Лоис-Дитца?
Синдром Лоис-Дитца - это генетическое заболевание, вызванное генетической мутацией (ошибкой) в одном из пяти генов. Эти пять генов ответственны за создание рецепторов и других молекул в пути трансформирующего фактора роста-бета (TGF-бета). Этот путь важен для правильного роста и развития соединительной ткани организма. Эти гены:
- TGFBR1
- TGFBR2
- СМАД-3
- TGFBR2
- TGFBR3
Расстройство имеет аутосомно-доминантный тип наследования. Это означает, что только одной копии мутированного гена достаточно, чтобы вызвать расстройство. Если у вас синдром Лоис-Дитца, вероятность того, что у вашего ребенка будет это заболевание, составляет 50 процентов. Тем не менее, около 75 процентов случаев синдрома Лоис-Дитца происходят у людей без семейного анамнеза расстройства. Вместо этого генетический дефект возникает спонтанно в утробе матери.
Синдром Лоис-Дитца и беременность
Для женщин с синдромом Лоис-Дитца, рекомендуется пересмотреть свои риски с генетическим консультантом до беременности. Есть варианты тестирования, выполняемые во время беременности, чтобы определить, будет ли у плода расстройство.
У женщины с синдромом Лоис-Дитца также будет более высокий риск расслоения аорты и разрыва матки во время беременности и сразу после родов. Это потому, что беременность создает повышенную нагрузку на сердце и кровеносные сосуды.
Женщины с заболеванием аорты или пороками сердца должны обсудить риски с врачом или акушером, прежде чем рассматривать беременность. Ваша беременность будет считаться «высокой степенью риска» и, вероятно, потребует специального наблюдения. Некоторые из лекарств, используемых при лечении синдрома Лоис-Дитца, также не должны использоваться во время беременности из-за риска врожденных дефектов и потери плода.
Как лечится синдром Лоис-Дитца?
В прошлом многие люди с синдромом Лоис-Дитца были ошибочно диагностированы с синдромом Марфана. В настоящее время известно, что синдром Лоис-Дитца обусловлен различными генетическими мутациями и нуждается в управлении по-разному. Для определения плана лечения важно встретиться с врачом, который знаком с расстройством.
От этого расстройства нет лекарства, поэтому лечение направлено на предотвращение и лечение симптомов. Из-за высокого риска разрыва, кто-то с этим условием следует внимательно следить за формированием аневризм и других осложнений. Мониторинг может включать в себя:
- годовые или двухгодичные эхокардиограммы
- ежегодная компьютерная томографическая ангиография (CTA) или магнитно-резонансная ангиография (MRA)
- рентгенография шейного отдела позвоночника
В зависимости от ваших симптомов, другие методы лечения и профилактические меры могут включать:
- лекарства для уменьшения нагрузки на основные артерии организма путем снижения частоты сердечных сокращений и артериального давления, такие как блокаторы рецепторов ангиотензина или бета-блокаторы
- сосудистая хирургия, такая как замена корня аорты и артериальное лечение аневризм
- ограничения физических упражнений, такие как отказ от соревновательных видов спорта, контактные виды спорта, упражнения до изнеможения и упражнения, которые напрягают мышцы, такие как отжимания, отжимания и ситуа
- легкие сердечно-сосудистые мероприятия, такие как походы, езда на велосипеде, бег трусцой и плавание
- ортопедическая хирургия или фиксация при сколиозе, деформациях стопы или контрактурах
- лекарства от аллергии и консультации с аллергологом
- физиотерапия для лечения нестабильности шейного отдела позвоночника
- консультации с диетологом по вопросам желудочно-кишечного тракта
навынос
Никакие два человека с синдромом Лоис-Дитца не будут иметь одинаковые характеристики. Если вы или ваш врач подозреваете, что у вас синдром Лоис-Дитца, рекомендуется встретиться с генетиком, знакомым с заболеваниями соединительной ткани. Поскольку синдром был только что признан в 2005 году, многие врачи могут не знать об этом. Если обнаружена мутация гена, предлагается также проверить членов семьи на ту же мутацию.
Поскольку ученые узнают больше о болезни, ожидается, что более ранние диагнозы смогут улучшить медицинские результаты и привести к более новым вариантам лечения.
