Что такое болезнь Фабри?
Болезнь Фабри (ФД) является редким наследственным заболеванием. Это прогрессивно и может быть опасно для жизни. Люди с ФД имеют поврежденный ген, что приводит к нехватке необходимого фермента. Дефицит приводит к накоплению определенных белков в клетках организма, что приводит к повреждению:
- сердце
- легкие
- почки
- кожа
- головной мозг
- желудок
Болезнь поражает как мужчин, так и женщин во всех этнических группах, но мужчины, как правило, поражаются сильнее.
Есть два типа ФД. Тип 1 FD, также известный как классический FD, начинается в детстве и встречается реже, чем тип 2, у которого позднее. По оценкам, 1 из 117 000 человек имеет ФО.
FD назван в честь Йоханнеса Фабри, доктора в Германии, который впервые описал его симптомы в 1898 году. Он также известен как болезнь Андерсона-Фабри, для британского врача Уильяма Андерсона, который также отметил это в том же году. Другие названия для FD:
- дефицит гена галактозидазы альфа (GLA)
- дефицит фермента альфа-галактозидазы А
- angiokeratoma corporis diffusum
- ангиокератома диффузная
- дефицит церамид-тригексозидазы
Симптомы болезни Фабри
У ФД много разных симптомов, что затрудняет диагностику. Симптомы могут различаться у мужчин и женщин, а также между ФД 1 и 2 типа.
Симптомы ФД 1 типа
Ранние симптомы FD типа 1 включают в себя:
- Жгучая или покалывающая боль в руках и ногах. У мужчин это может произойти уже в возрасте от 2 до 8 лет. У женщин это происходит позже, в детстве или в подростковом возрасте. Эпизоды сильной боли, которые могут длиться от нескольких минут до нескольких дней, называются «кризисами Фабри».
- Отсутствие производства пота. Это затрагивает больше мужчин, чем женщин.
- Кожная сыпь. Эта красновато-фиолетовая сыпь слегка приподнята и возникает между пупком и коленями. Это называется ангиокератома.
- Проблемы с желудком. Это включает судороги, газы и диарею.
- Аномальные роговицы. Кровеносные сосуды в глазах могут изменить внешний вид, но это не влияет на зрение.
- Общая усталость, головокружение, головная боль, тошнота и непереносимость жары. У мужчин могут быть отеки на ступнях и ногах.
По мере прогрессирования ФД 1 типа симптомы становятся более серьезными. Когда люди с типом 1 достигают 30 и 40 лет, у них могут развиться заболевания почек, болезни сердца и инсульт.
Симптомы ФД 2 типа
Люди с СД 2-го типа также испытывают проблемы в этих областях, хотя обычно в пожилом возрасте, в возрасте от 30 до 60 лет.
Серьезные симптомы FD варьируются от человека к человеку и могут включать в себя:
- Прогрессирующее снижение функции почек, прогрессирующее до почечной недостаточности.
- Увеличение сердца, стенокардия (боль в груди, связанная с сердцем), нерегулярное сердцебиение, утолщение сердечной мышцы и, в конечном итоге, сердечная недостаточность.
- Инсульты, возникающие у некоторых мужчин и женщин с ФД в возрасте 40 лет. Это может быть чаще встречается у женщин с ФД.
- Проблемы с желудком. Около 50-60 процентов женщин с ФД могут страдать от боли и диареи.
Другие признаки ФД включают в себя:
- потеря слуха
- звон в ушах
- заболевание легких
- непереносимость физических упражнений
- высокая температура
Фотографии болезни Фабри
Что вызывает болезнь Фабри?
Кто наследует ФД
Определенная мутация гена вызывает FD. Вы наследуете поврежденный ген от своих родителей. Поврежденный ген находится на Х-хромосоме, одной из двух хромосом, которые определяют ваш пол. Мужчины имеют одну Х-хромосому и одну Y-хромосому, а женщины имеют две Х-хромосомы.
Человек с мутацией гена FD в Х-хромосоме всегда передает ее своим дочерям, но не своим сыновьям. Сыновья получают Y-хромосому, у которой нет поврежденного гена.
Женщина с мутацией FD на одной Х-хромосоме имеет 50-процентный шанс передать ее своим сыновьям и дочерям. Если ее сын получит Х-хромосому с мутацией FD, он унаследует FD.
Поскольку у дочери две Х-хромосомы, у нее могут быть менее серьезные симптомы FD. Это потому, что не все клетки ее тела активируют Х-хромосому, которая несет дефект. Активизируется ли поврежденная Х-хромосома на ранних этапах вашего развития и остается так до конца вашей жизни.
Как генетические мутации приводят к ФД
FD вызывается 370 мутациями в гене GLA. Особые мутации, как правило, происходят в семьях.
Ген GLA контролирует выработку определенного фермента, называемого альфа-галактозидазой А. Этот фермент отвечает за расщепление молекулы в клетках, известной как глоботриазилцерамид (GL-3).
Когда ген GLA поврежден, фермент, расщепляющий GL-3, не может функционировать должным образом. В результате GL-3 накапливается в клетках организма. Со временем это жировое накопление повреждает клеточные стенки кровеносных сосудов в:
- кожа
- нервная система
- сердце
- почки
Степень повреждения, вызываемого FD, зависит от того, насколько серьезна мутация в гене GLA. Вот почему симптомы FD могут варьироваться от человека к человеку.
Как диагностируется болезнь Фабри?
ФД может быть трудно диагностировать, потому что симптомы похожи на симптомы других заболеваний. Симптомы часто присутствуют задолго до постановки диагноза. Многим людям не ставят диагноз, пока у них нет кризиса FD.
Тип 1 ФД чаще всего диагностируется врачами на основании симптомов у ребенка. У взрослых ФД часто диагностируется, когда их проверяют или лечат от проблем с сердцем или почками.
Диагноз FD для мужчин может быть подтвержден анализом крови, который измеряет количество поврежденного фермента. Для женщин этого теста недостаточно, потому что поврежденный фермент может показаться нормальным, даже если некоторые органы повреждены. Генетический тест для дефектного гена GLA необходим, чтобы подтвердить, есть ли у женщины FD.
Для семей с известной историей FD, пренатальные тесты могут быть выполнены, чтобы определить, есть ли у ребенка FD.
Ранняя диагностика важна. ФД является прогрессирующим заболеванием, что означает, что симптомы со временем ухудшаются. Раннее лечение может помочь.
Варианты лечения болезни Фабри
ФД может вызывать самые разные симптомы. Если у вас есть ФО, вы, вероятно, обратитесь к специалистам по некоторым из этих симптомов. В целом, лечение будет направлено на устранение симптомов, снятие боли и предотвращение дальнейшего повреждения.
После того, как вам поставили диагноз ФД, важно регулярно посещать вашего врача, чтобы отслеживать ваши симптомы. Людям с ФО рекомендуется не курить.
Вот несколько вариантов лечения FD:
Фермент-заместительная терапия (ЭРТ)
В настоящее время ERT является лечением первой линии, рекомендуемым для всех людей с FD. Agalsidase beta (Fabrazyme) используется с 2003 года, когда он был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США. Это дано внутривенно, или через IV.
Управление болью
Лечение боли может включать в себя избегание действий, которые могут вызвать симптомы, такие как физические нагрузки или изменения температуры. Ваш врач также может назначить такие лекарства, как дифенилгидантоин (дилантин) или карбамазапин (тегретол). Они принимаются ежедневно для уменьшения боли и предотвращения кризисов FD.
Для вашей почки
Диета с низким содержанием белка и низким содержанием натрия может помочь, если у вас слегка снижена функция почек. Если ваша почечная функция ухудшается, вам может понадобиться почечный диализ. В диализе аппарат используется для фильтрации вашей крови три раза в неделю или более, в зависимости от того, какой тип диализа вы используете и сколько вам нужно. Также может потребоваться пересадка почки.
По мере необходимости лечения
Проблемы с сердцем будут лечиться так же, как и для людей без ФД. Ваш врач может назначить лекарства для лечения этого заболевания. Ваш врач также может назначить лечение, чтобы уменьшить риск инсульта. При проблемах с желудком врач может назначить вам лекарство или специальную диету.
Осложнения болезни Фабри
Одним из возможных осложнений ФД является терминальная стадия заболевания почек (ТПН). ТПН может быть смертельно опасным, если вы не лечитесь диализом или трансплантацией почки. Почти у всех мужчин с ФД развивается ТПН. Но только у около 10 процентов женщин с ФЗ развивается ТПН.
Для людей, которых лечат от контроля ТПН, сердечные заболевания являются основной причиной смерти.
Перспектива болезни Фабри и ожидаемая продолжительность жизни
ФД не может быть вылечен, но его можно лечить. Осведомленность о ФД растет. ERT является относительно новым лечением, которое помогает стабилизировать симптомы и снизить возникновение кризисов FD. Исследования продолжаются для других возможностей лечения. Генная заместительная терапия находится в клиническом испытании. Другой подход на этапе исследований, называемый шапероновой терапией, использует маленькие молекулы, чтобы остановить поврежденный фермент.
Ожидаемая продолжительность жизни для людей с FD ниже, чем у населения США в целом. Для мужчин это 58,2 года. Для женщин это 75,4 года.
Часто игнорируемым осложнением FD является депрессия. Может быть полезно обратиться к другим людям, которые понимают. Есть несколько организаций для людей с ФО, у которых есть ресурсы, которые могут помочь как людям с ФО, так и их семьям:
- Группа поддержки и информации Fabry
- Национальный Фонд Болезни Фабри
- Международный Центр Фабри Болезни
