Гепатит С - это вирусная инфекция, которая вызывает воспаление печени. Вирус передается через кровь и редко при половом контакте. Существует много разных типов вируса гепатита С. Но все формы гепатита С имеют важное сходство.
После того, как вы получите диагноз гепатита С, ваш врач определит тип заболевания, чтобы вы могли получить наилучшее лечение.
Откройте для себя различия в типах гепатита С. Экспертные ответы дает доктор Хирш, который имеет обширную клиническую практику по работе с людьми с гепатитом С.
Гепатит С имеет разные «генотипы». Что это значит?
Вирус гепатита С (ВГС) представляет собой одноцепочечный РНК-вирус. Это означает, что генетический код каждой вирусной частицы содержится в одном непрерывном фрагменте РНК нуклеиновой кислоты.
Каждая нить нуклеиновой кислоты (РНК или ДНК) состоит из цепочки строительных блоков. Последовательность этих блоков определяет белки, которые необходимы организму, будь то вирус, растение, животное.
В отличие от ВГС, генетический код человека переносится двухцепочечной ДНК. Генетический код человека проходит строгую корректуру в процессе репликации ДНК. Случайные изменения (мутации) в генетическом коде человека происходят с низкой скоростью. Это потому, что большинство ошибок репликации ДНК распознаются и исправляются.
Напротив, генетический код HCV не корректируется, когда он воспроизводится. Случайные мутации происходят и остаются в коде. HCV размножается очень быстро - до одного триллиона новых копий в день. Таким образом, некоторые части генетического кода ВГС сильно различаются и часто меняются даже у одного зараженного человека.
Генотипы используются для идентификации конкретных штаммов ВГС. Они основаны на различиях в определенных областях вирусного генома. В генотипе есть дополнительные подкатегории ветвления. Они включают в себя подтип и квазисвид.
В чем разница между генотипами гепатита С?
По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), было идентифицировано как минимум шесть различных генотипов HCV и более 50 подтипов.
Различные генотипы и подтипы ВГС имеют различные распределения по всему миру.
Генотипы 1, 2 и 3 встречаются по всему миру. Генотип 4 встречается на Ближнем Востоке, в Египте и центральной Африке. Генотип 5 присутствует почти исключительно в Южной Африке. Генотип 6 наблюдается в Юго-Восточной Азии.
Генотип 1 является наиболее распространенным генотипом HCV в Соединенных Штатах. Он встречается почти в 75% всех случаев заражения ВГС в стране. Большинство оставшихся в США людей с ВГС-инфекцией имеют генотипы 2 или 3.
Генотип HCV абсолютно не связан с частотой повреждения печени или вероятностью развития цирроза печени. Тем не менее, это может помочь предсказать исход лечения.
Генотип может помочь в прогнозировании исхода анти-ВГС-терапии с применением схем лечения на основе интерферона. Генотип также помог определить лечение. В некоторых составах рекомендуемые дозы рибавирина и пегилированного интерферона (ПЭГ) предназначены для людей с определенными генотипами ВГС.
Каковы текущие исследования генотипов и методов лечения для каждого типа?
Наиболее широко используемая анти-HCV терапия, PEG / рибавирин, не нацелена на сам вирус. Этот режим лечения в первую очередь влияет на иммунную систему человека. Его цель - объединить иммунную систему для распознавания и уничтожения клеток, инфицированных ВГС. Однако вариации ВГС у одного человека не обязательно «выглядят одинаково» для иммунной системы. Это одна из причин того, что инфекции ВГС сохраняются и становятся хроническими.
Даже с таким генетическим разнообразием исследователи идентифицировали белки, которые необходимы для размножения HCV в организме. Эти белки присутствуют практически во всех вариантах ВГС. Новые методы лечения ВГС направлены на эти белки. Это означает, что они нацелены на вирус. Противовирусная терапия прямого действия (DAA) использует небольшие молекулы, предназначенные для специфического ингибирования этих вирусных белков.
В течение последнего десятилетия многие препараты DAA находились в стадии разработки. Каждый препарат нацелен на один из горстки важных белков ВГС. Первые два препарата DAA, боцепревир и телапревир, были одобрены для использования в Соединенных Штатах в 2011 году. Оба препарата нацелены на определенный тип фермента HCV, известный как протеаза. Эти препараты используются в сочетании с ПЭГ / рибавирином.
Оба эти новых препарата наиболее эффективны для генотипа 1 ВГС. Они умеренно эффективны для генотипа 2 и не эффективны для генотипа 3. Первоначально они были одобрены для использования только у людей с ВГС генотипа 1 в сочетании с ПЭГ / рибавирином.
Дополнительные препараты DAA были одобрены для использования вместе с PEG / рибавирином. Эти новые препараты нацелены на несколько дополнительных белков ВГС. Одним из таких препаратов является софосбувир.
При использовании только лечения PEG / рибавирином генотип 1 ВГС требовал наибольшей продолжительности лечения с наименьшей вероятностью успеха. При использовании софосбувира генотип 1 теперь излечим более чем у 90 процентов людей, получавших лечение только в течение 12 недель.
Софосбувир обладает очень высокой эффективностью для подавления репликации вируса, независимо от генотипа (среди исследованных). Благодаря успеху препарата Европа недавно изменила свои принципы лечения. Теперь он рекомендует 12-недельный курс лечения для всех людей с неосложненным ВГС, которые ранее не лечились.
В отношении софосбувира FDA также одобрило первую комбинированную терапию без интерферона (софосбувир плюс рибавирин). Эта терапия используется в течение 12 недель у людей с генотипом 2 или 24 недели у людей с генотипом 3.
Предсказывает ли генотип ответ на терапию DAA так же, как и для терапии интерфероном?
Может быть … а может и нет.
Каждый из основных белков ВГС работает одинаково, независимо от генотипа. Эти важные белки могут быть структурно различными из-за небольших мутаций. Поскольку они необходимы для жизненного цикла ВГС, структура их активных сайтов реже всего меняется из-за случайной мутации.
Поскольку активный сайт белка относительно согласован между различными генотипами, то, насколько хорошо работает конкретный агент DAA, зависит от того, где он связывается с целевым белком. Эффективность тех агентов, которые наиболее непосредственно связываются с активным сайтом белка, менее всего подвержена влиянию генотипа вируса.
Все препараты DAA подавляют продолжающуюся репликацию HCV, но они не выталкивают вирус из клетки-хозяина. Они также не удаляют зараженные клетки. Эта работа остается за иммунной системой человека.
Различная эффективность лечения интерфероном указывает на то, что иммунная система способна очищать клетки, зараженные некоторыми генотипами, лучше, чем клетки, зараженные другими.
Генотип обычно определяет тип лечения, которое получает человек. Существуют ли другие факторы, которые влияют на лечение?
Помимо генотипа, существует множество переменных, которые могут повлиять на вероятность успеха лечения. Некоторые из наиболее важных из них включают в себя:
- количество вируса гепатита С в вашей крови
- тяжесть поражения печени до лечения
- состояние вашей иммунной системы (коинфекция ВИЧ, лечение кортикостероидами или пересадка органов могут снизить ваш иммунитет).
- возраст
- раса
- продолжающееся злоупотребление алкоголем
- ответ на предыдущие методы лечения
Некоторые человеческие гены также могут предсказать, насколько хорошо может работать лечение. Ген человека, известный как IL28B, является одним из самых сильных предикторов ответа на лечение PEG / рибавирином у людей с генотипом HCV 1. У людей имеется одна из трех возможных конфигураций IL28B:
- CC
- Коннектикут
- TT
Люди с конфигурацией СС хорошо поддаются лечению ПЭГ / рибавирином. Фактически, они в 2–3 раза чаще, чем люди с другими конфигурациями, имеют полный ответ на лечение.
Определение конфигурации IL28B важно при принятии решения о лечении с помощью ПЭГ / рибавирина. Однако людей с генотипами 2 и 3 часто можно лечить ПЭГ / рибавирином, даже если они не имеют конфигурации СС. Это потому, что в целом PEG / рибавирин хорошо работает против этих генотипов. Таким образом, конфигурация IL28B не меняет вероятности эффективности лечения.
Влияет ли мой генотип на вероятность развития цирроза или рака печени?
Возможно. Некоторые исследования показывают, что люди, инфицированные генотипом 1 ВГС (особенно люди с подтипом 1b), чаще страдают циррозом, чем люди, инфицированные другими генотипами. Независимо от того, верно ли это наблюдение, рекомендуемый план управления существенно не меняется.
Прогрессирование повреждения печени происходит медленно. Это часто случается в течение десятилетий. Таким образом, любой недавно диагностированный HCV должен быть оценен на предмет повреждения печени. Повреждение печени является показанием к терапии.
Риск развития рака печени, по-видимому, не связан с генотипом HCV. При хронической инфекции HCV гепатоцеллюлярная карцинома (рак печени) развивается только после установления цирроза. Если зараженный человек эффективно лечится до того, как у него разовьется цирроз, то заражающий генотип не является фактором.
Тем не менее, у людей, у которых уже развился цирроз, есть некоторые данные, свидетельствующие о том, что генотипы 1b или 3 могут повышать риск развития рака. Скрининг на рак печени рекомендуется для всех, кто имеет ВГС с циррозом. Некоторые врачи рекомендуют чаще проводить обследование лиц, зараженных генотипами 1 и 3.
О Докторе
Доктор Хирш получил степень доктора медицины в Вашингтонском университете в Сент-Луисе, штат Миссури. Он учился в аспирантуре по внутренним болезням и гепатологии в Университете Калифорнии, Сан-Франциско (UCSF). Он прошел дополнительное обучение в аспирантуре NIH по аллергии и иммунологии. Он также занимал должность начальника отдела гепатологии в Вашингтонском VAMC. Доктор Хирш проводил приемы на факультеты в медицинских школах университетов Джорджтауна и Джорджа Вашингтона.
Доктор Хирш имеет обширную клиническую практику, обслуживающую пациентов с вирусом гепатита С (ВГС). Он также имеет многолетний опыт фармацевтических исследований. Доктор Хирш работал в консультативных советах для промышленности, национальных медицинских обществ и регулирующих органов.
