Препараты, которые снимают защитные свойства токсинов-клеток, могут замедлить старение и улучшить качество жизни.
К такому выводу пришли исследователи из клиники Майо в Миннесоте.
Стареющие клетки - термин, обозначающий клетки, которые перестают делиться, но остаются живыми и метаболически активными - могут играть положительную роль в здоровье, выделяя токсины, которые убивают раковые клетки.
Однако стареющие клетки также могут накапливаться со временем. Если они становятся слишком многочисленными, стареющие клетки могут повредить здоровые клетки и способствовать развитию широкого спектра хронических состояний, связанных со старением, включая диабет, сердечно-сосудистые заболевания, рак, деменцию, артрит, остеопороз и слабость.
Тогда проблемой становится тот факт, что стареющие клетки имеют встроенные средства защиты, которые затрудняют их уничтожение.
Такие клетки могут выживать месяцами в лабораторных условиях, которые убивают обычные клетки за часы.
Предотвращение образования стареющих клеток не вариант, так как это откроет путь ко всем видам оппортунистических заболеваний, включая рак.
Вместо этого исследователи сосредоточились на способах временного разоружения уже сформированных клеток, чтобы убить их, когда их продуктивная работа будет завершена.
Атакующие цитадели
Новые лекарственные средства, которые в настоящее время разрабатываются, предназначены для нападения на стареющие клетки в самом сильном их месте - полдюжины или около того «сетей выживания», которые помогают им противостоять апоптозу или запрограммированной гибели клеток.
«Мы позволяем стареющим клеткам убивать себя плохими вещами, которые они производят», - сказал д-р Джеймс Киркланд, директор Kogod-центра по проблемам старения в клинике Майо.
В обзорной статье исследователей Майо, опубликованной в номере журнала «Американское общество гериатрии» за этот месяц, говорится, что «сенолитические» лекарства, если они доказаны безопасными и эффективными для людей, могут предотвратить или отсрочить широкий круг хронических состояний от воспаления до клеточного дисфункция, способствующая старению.
«Большим фактором риска является старение, поэтому мы стремимся к самому старению», - сказал Киркланд Healthline.
В некоторых случаях организм может даже восстановить повреждения, связанные со старением.
«Стареющие клетки действуют как яд для стволовых клеток, поэтому, когда вы очищаете стареющие клетки, вы восстанавливаете функцию стволовых клеток», - сказал Киркланд.
«Если сенолитики или другие вмешательства, направленные на фундаментальные процессы старения, окажутся эффективными и безопасными в клинических испытаниях, они могут трансформировать гериатрическую медицину, позволяя параллельно предотвращать или лечить множественные заболевания и функциональные нарушения, а не по одному», - говорится в отчете. предложил.
Делать жизнь здоровее
Этот класс лекарств впервые был представлен в 2015 году в исследованиях на животных, проведенных Кирклендом, и в него вошли Пол Роббинс, доктор философии, и доктор Лаура Нидернхофер из Научно-исследовательского института Скриппса, который ввел термин «сенолитики».
Намерение не обязательно продлить продолжительность жизни, хотя это может когда-нибудь быть возможным.
Скорее, лекарства нацелены на «продолжительность жизни» - количество лет, в течение которых люди живут здоровой, продуктивной жизнью.
«Мы хотим добавить жизнь в годы, а не в годы», - сказал Киркланд.
Исследование 2015 года, опубликованное в журнале Aging Cell, показало, что уничтожение (или «очистка») стареющих клеток у старых мышей значительно улучшает качество жизни.
«В моделях на животных соединения улучшали сердечно-сосудистую функцию и выносливость к нагрузкам, уменьшали остеопороз и слабость, а также увеличивали продолжительность жизни», - сказал Нидернхофер на момент публикации исследования. «Примечательно, что в некоторых случаях эти препараты делали только с одним курсом лечения».
Разрабатываются новые лекарства
Исследователи Майо уже определили несколько сенолитических лекарств, которые нацелены на стареющие клетки.
Новое исследование, опубликованное в журнале Nature Communications, подробно описало платформу скрининга для выявления большего количества лекарств, нацеленных на эти клетки, включая новый класс лекарств под названием ингибиторы HSP90.
Экспериментальный противоопухолевый препарат Навитоклакс; а также дасатиниб, препарат, используемый для борьбы с лейкемией; кверцетин, растительный полифенол из группы флавоноидов; и пиперлонгумин, натуральный продукт, полученный из плодов азиатского длинного перца, входит в число агентов, обнаруженных в последние несколько лет и обладающих сенолитическим действием.
В марте исследователи Майо сообщили еще три в журнале Aging: физетин (еще один флавоноид и антиоксидант) и два ингибитора BCL-XL - A1331852 и A1155463.
Было показано, что все они убивают стареющие клетки in vitro, оставляя нормальные клетки без повреждений.
«За последние несколько лет мы быстро продвинулись, и все больше похоже на то, что сенолитические препараты, в том числе недавно обнаруженные ингибиторы HSP90, оказывают влияние на целый ряд заболеваний», - сказал Киркланд в заявлении для прессы. «Нам нужно будет продолжать тестировать, существуют ли более оптимальные препараты или комбинации препаратов для расширения диапазона целевых типов стареющих клеток».
Тестирование все еще необходимо
Киркланд сказал Healthline, что исследования сенолитических лекарств на людях «неизбежны», отметив, что некоторые лекарства уже были одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения других заболеваний.
В случае одобрения FDA, препараты, вероятно, будут первоначально нацелены на людей с опасными для жизни состояниями, такими как идиопатический легочный фиброз, цирроз печени, запущенная болезнь почек и диабет.
По словам Киркланда, лечение, вероятно, будет включать в себя сочетание лекарств и вмешательств в образ жизни.
Несмотря на кажущуюся огромную перспективу применения сенолитиков, «мы, честно говоря, еще не знаем, работают ли эти препараты на людях или нет, и никто не должен начинать принимать эти препараты до тех пор, пока не будут проведены клинические испытания», - подчеркнул Киркланд.
Тем не менее, он сказал: «Если окажется, что это безопасно, мы сможем увидеть, как это распространяется на все менее и менее серьезно больных людей, и, возможно, мы увидим, что люди принимают эти лекарства профилактически».
«Впрочем, это долгий путь», - сказал он.
