Эволюция лечения ВИЧ: как они работают и не только

2024 Автор: Jesus Peterson | [email protected]. Последнее изменение: 2023-12-17 11:25

обзор

Тридцать лет назад у медицинских работников не было обнадеживающих новостей, чтобы предлагать людям, которые получили диагноз ВИЧ. Сегодня это управляемое состояние здоровья.

Там еще нет лекарства от ВИЧ или СПИДа. Тем не менее, замечательные достижения в лечении и клиническое понимание того, как прогрессирует ВИЧ, позволяют людям с ВИЧ жить дольше и полнее.

Давайте посмотрим, где сегодня лечение ВИЧ-инфекции, какие эффекты оказывает новая терапия2, и где лечение может быть направлено в будущем.

Как работают лекарства от ВИЧ

Основное лечение ВИЧ сегодня - это антиретровирусные препараты. Эти лекарства не излечивают ВИЧ. Вместо этого они подавляют вирус и замедляют его развитие в организме. Хотя они не устраняют ВИЧ из организма, во многих случаях они могут подавлять его до неопределяемого уровня.

Если антиретровирусный препарат успешен, он может добавить много здоровых, продуктивных лет жизни человека и снизить риск передачи другим людям.

Типы антиретровирусных препаратов

Лечение, которое обычно назначают людям, начинающим антиретровирусную терапию, можно разделить на пять классов лекарств:

• нуклеозидные / нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (NRTI)
• ингибиторы переноса интегразы (INSTI)
• ингибиторы протеазы (ИП)
• ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)
• ингибиторы входа

Все лекарства, перечисленные ниже, были одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения ВИЧ.

Нуклеозидные / нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (NRTI)

NRTI не позволяют ВИЧ-инфицированным клеткам копировать себя, прерывая реконструкцию цепи ДНК вируса, когда он использует фермент обратную транскриптазу. NRTI включают в себя:

• абакавир (доступен в виде самостоятельного препарата Зиаген или в составе трех различных комбинированных препаратов)
• ламивудин (доступен в виде отдельного препарата Эпивир или в составе девяти различных комбинированных препаратов)
• эмтрицитабин (доступен в виде отдельного препарата Эмтрива или в составе девяти различных комбинированных препаратов)
• зидовудин (доступен в виде отдельного препарата Ретровир или в составе двух разных комбинированных препаратов)
• тенофовир дизопроксилфумарат (выпускается в виде отдельного препарата Виреад или в составе девяти различных комбинированных препаратов)
• тенофовир алафенамид стеарилфумарат (выпускается в виде отдельного препарата Вемлиды или в составе пяти различных комбинированных препаратов)

Зидовудин также известен как азидотимидин или AZT, и это был первый препарат, одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для лечения ВИЧ. В наши дни его чаще используют в качестве постконтактной профилактики (PEP) для новорожденных с ВИЧ-позитивными матерями, чем в качестве лечения для ВИЧ-позитивных взрослых.

Тенофовир алафенамид стеарилфумарат используется в нескольких комбинированных таблетках на ВИЧ. Как самостоятельный препарат он получил только предварительное разрешение на лечение ВИЧ. Автономный препарат был одобрен FDA для лечения хронического гепатита В. Другие НИОТ (эмтрицитабин, ламивудин и тенофовир дисопроксилфумарат) также можно использовать для лечения гепатита В.

Комбинированные NRTI включают в себя:

• абакавир, ламивудин и зидовудин (тризивир)
• абакавир и ламивудин (Эпциком)
• ламивудин и зидовудин (комбивир)
• ламивудин и тенофовир дисопроксилфумарат (Cimduo, Temixys)
• эмтрицитабин и тенофовир дисопроксилфумарат (Трувада)
• эмтрицитабин и тенофовир алафенамид фумарат (десковий)

В дополнение к использованию для лечения ВИЧ, Descovy и Truvada могут также использоваться как часть режима профилактики перед воздействием (PrEP).

С 2019 года Целевая группа по профилактическим услугам США рекомендует режим PrEP для всех людей без ВИЧ, которые подвергаются повышенному риску заражения ВИЧ.

Интегральные ингибиторы переноса цепи (INSTI)

INSTI отключают интегразу, фермент, который ВИЧ использует для помещения ДНК ВИЧ в ДНК человека внутри Т-клеток CD4. INSTI относятся к категории препаратов, известных как ингибиторы интегразы.

INSTI - хорошо зарекомендовавшие себя лекарства. Другие категории ингибиторов интегразы, такие как ингибиторы связывания интегразы (INBI), считаются экспериментальными лекарственными средствами. INBI не получили одобрения FDA.

INSTI включают в себя:

• ралтегравир (Изентресс, Isentress HD)
• долутегравир (выпускается в виде отдельного препарата Тивикай или в составе трех различных комбинированных препаратов)
• Биктегравир (в сочетании с эмтрицитабином и тенофовиром алафенамид фумарат в препарате Биктарвы)
• элвитегравир (в сочетании с кобицистатом, эмтрицитабином и тумафовиром алафенамидом фумаратом в препарате Genvoya или с кобицистатом, эмтрицитабином и тенофовиром дисопроксилфумаратом в препарате Стрибилд)

Ингибиторы протеазы (ИП)

ИП отключают протеазу, фермент, в котором нуждается ВИЧ как часть своего жизненного цикла. ИП включают в себя:

• атазанавир (доступен в качестве самостоятельного препарата Реатаз или в сочетании с кобицистатом в препарате Эвотаз)
• дарунавир (доступен в виде отдельного препарата Презиста или в составе двух разных комбинированных препаратов)
• фосампренавир (лексива)
• Индинавир (Криксиван)
• лопинавир (доступен только в сочетании с ритонавиром в препарате Калетра)
• Нелфинавир (Вирасепт)
• ритонавир (выпускается в виде отдельного препарата норвир или в комбинации с лопинавиром в препарате Калетра)
• саквинавир (инвирасе)
• Типранавир (Аптивус)

Ритонавир (норвир) часто используется в качестве вспомогательного средства для других антиретровирусных препаратов.

Из-за их побочных эффектов индинавир, нелфинавир и саквинавир используются редко.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (NNRTI) препятствуют тому, чтобы ВИЧ делал свои собственные копии, связываясь и останавливая фермент обратную транскриптазу. ННИОТ включают в себя:

• эфавиренц (доступен как самостоятельный препарат Сустива или в составе трех различных комбинированных препаратов)
• рилпивирин (доступен в виде отдельного препарата Эдурант или в составе трех различных комбинированных препаратов)
• этравирин (Intelence)
• Доравирин (выпускается в виде отдельного препарата Пифельтро или в сочетании с ламивудином и тенофовиром дисопроксилфумаратом в препарате Дельстриго)
• невирапин (Вирамун, Вирамун XR)

Ингибиторы входа

Ингибиторы входа - это класс лекарств, которые блокируют проникновение ВИЧ Т-клеток CD4. Эти ингибиторы включают в себя:

• энфувиртид (фузеон), который относится к классу препаратов, известных как ингибиторы слияния
• Маравирок (Selzentry), который принадлежит к классу препаратов, известных как антагонисты хемокинового корецептора (антагонисты CCR5)
• ибализумаб-уийк (Трогарзо), который относится к классу препаратов, известных как ингибиторы после прикрепления

Ингибиторы входа редко используются в качестве препаратов первой линии.

Антиретровирусная терапия

ВИЧ может мутировать и стать устойчивым к одному лекарству. Поэтому большинство медицинских работников сегодня прописывают несколько препаратов против ВИЧ вместе.

Комбинация двух или более антиретровирусных препаратов называется антиретровирусной терапией. Это типичное начальное лечение, назначаемое сегодня людям с ВИЧ.

Эта мощная терапия была впервые введена в 1995 году. Благодаря антиретровирусной терапии число смертей от СПИДа в Соединенных Штатах сократилось на 47 процентов в период с 1996 по 1997 год.

Наиболее распространенные схемы лечения на сегодняшний день состоят из двух NRTI и либо INSTI, NNRTI, либо PI, усиленного кобицистатом (Tybost). Появляются новые данные, подтверждающие использование только двух препаратов, таких как INSTI и NRTI или INSTI и NNRTI.

Достижения в области лекарств также значительно облегчают соблюдение лекарств. Эти достижения сократили количество таблеток, которые должен принимать человек. Они уменьшили побочные эффекты для многих людей, использующих антиретровирусные препараты. И наконец, улучшения включают улучшенные профили взаимодействия между наркотиками.

Приверженность является ключевым

Приверженность означает придерживаться плана лечения. Приверженность имеет решающее значение для лечения ВИЧ. Если человек с ВИЧ не принимает свои лекарства в соответствии с предписаниями, лекарства могут перестать работать на них, и вирус может снова начать распространяться в их организме. Приверженность требует приема каждой дозы, каждый день, так как ее следует вводить (например, с пищей или без, или отдельно от других лекарств)

Комбинированные таблетки

Одним из ключевых достижений, облегчающих приверженность людей, проходящих антиретровирусную терапию, является разработка комбинированных таблеток. Эти лекарства в настоящее время являются наиболее часто назначаемыми лекарствами для людей с ВИЧ, которые ранее не лечились.

Комбинированные таблетки содержат несколько препаратов в одной таблетке. В настоящее время существует 11 комбинированных таблеток, которые содержат два антиретровирусных препарата. Существует 12 комбинированных таблеток, содержащих три или более антиретровирусных препарата:

• Атрипла (эфавиренц, эмтрицитабин и тенофовир дисопроксилфумарат)
• Биктарвы (биктегравир, эмтрицитабин и тенофовир алафенамид фумарат)
• Цимдуо (ламивудин и тенофовир дисопроксилфумарат)
• Комбивир (ламивудин и зидовудин)
• Complera (эмтрицитабин, рилпивирин и тенофовир дисопроксилфумарат)
• Дельстриго (доравирин, ламивудин и тенофовир дисопроксилфумарат)
• Descovy (эмтрицитабин и тенофовир алафенамид фумарат)
• Довато (долутегравир и ламивудин)
• Эпциком (абакавир и ламивудин)
• Евотаз (атазанавир и кобицистат)
• Генвоя (элвитегравир, кобицистат, эмтрицитабин и тенофовир алафенамид фумарат)
• Юлука (долутегравир и рилпивирин)
• Калетра (лопинавир и ритонавир)
• Odefsey (эмтрицитабин, рилпивирин и тенофовир алафенамид стеарилфумарат)
• Прескобикс (дарунавир и кобицистат)
• Стрибилд (элвитегравир, кобицистат, эмтрицитабин и тенофовир дисопроксилфумарат)
• Symfi (эфавиренц, ламивудин и тенофовир дисопроксилфумарат)
• Symfi Lo (эфавиренц, ламивудин и тенофовир дисопроксилфумарат)
• Symtuza (дарунавир, кобицистат, эмтрицитабин и тенофовир алафенамид фумарат)
• Темиксис (ламивудин и тенофовир дисопроксилфумарат)
• Триумек (абакавир, долутегравир и ламивудин)
• Тризивир (абакавир, ламивудин и зидовудин)
• Трувада (эмтрицитабин и тенофовир дисопроксилфумарат)

Atripla, который был одобрен FDA в 2006 году, был первой эффективной комбинированной таблеткой, включающей три антиретровирусных препарата. Однако в настоящее время он используется реже из-за побочных эффектов, таких как нарушения сна и изменения настроения.

Комбинированные таблетки на основе INSTI - схемы, рекомендуемые в настоящее время для большинства людей с ВИЧ. Это потому, что они эффективны и вызывают меньше побочных эффектов, чем другие схемы. Примеры включают Biktarvy, Triumeq и Genvoya.

План лечения, который включает комбинированную таблетку, состоящую из трех антиретровирусных препаратов, также может называться схемой с одной таблеткой (STR).

STR традиционно ссылается на лечение тремя антиретровирусными препаратами. Тем не менее, некоторые новые комбинации из двух препаратов (такие как Juluca и Dovato) включают препараты двух разных классов и были одобрены FDA в качестве полных схем лечения ВИЧ. В результате они также считаются СПО.

Хотя комбинированные таблетки являются многообещающим достижением, они могут не подходить для каждого человека с ВИЧ. Обсудите эти варианты с лечащим врачом.

Наркотики на горизонте

Каждый год новые методы лечения получают все большее распространение в лечении и, возможно, лечении ВИЧ и СПИДа.

Например, исследователи изучают наносуспензии антиретровирусных препаратов для лечения и профилактики ВИЧ. Эти лекарства будут приниматься каждые 4-8 недель. Они могут улучшить приверженность, уменьшив количество таблеток, которые нужно принимать людям.

Леронлимаб, еженедельная инъекция для людей, которые стали устойчивыми к лечению ВИЧ, добился успеха в клинических испытаниях. Он также получил обозначение «Fast Track» от FDA, что ускорит процесс разработки лекарств.

Планируется, что ежемесячная инъекция, которая сочетает в себе рилпивирин с ИНСТИ, каботегравир, станет доступной для лечения инфекции ВИЧ-1 в начале 2020 года. ВИЧ-1 является наиболее распространенным типом вируса ВИЧ.

Также продолжается работа над потенциальной вакциной против ВИЧ.

Чтобы узнать больше о препаратах против ВИЧ, которые в настоящее время доступны (и те, которые могут появиться в будущем), поговорите с врачом или фармацевтом.

Клинические испытания, которые используются для тестирования препаратов в процессе разработки, также могут представлять интерес. Найдите здесь местное клиническое исследование, которое может подойти.